新型双特异性抗体联合脐带血NK细胞疗法为复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者带来突破性治疗希望

　　针对复发/难治性霍奇金淋巴瘤（HL）预后差、治疗选择有限的难题，研究人员开展Acimtamig（AFM13）双特异性抗体联合脐带血源NK细胞的II期研究（LuminICE-203）。结果显示客观缓解率达87.5%（21/24），完全缓解率58.3%，且耐受性良好。该疗法为经多线治疗失败的患者提供了全新选择，其异体NK细胞平台更具成本优势。

　　

尽管霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）曾是治疗效果最好的恶性肿瘤之一，长期治愈率位居癌症前列，但当患者对化疗、抗体药物偶联物Brentuximab Vedotin及免疫检查点抑制剂等标准治疗方案产生耐药或出现复发时，临床便陷入束手无策的困境。这类复发/难治性霍奇金淋巴瘤（relapsed/refractory HL）患者预后极差，生存希望渺茫，开发新型高效治疗手段成为当务之急。

在这一背景下，德国研究团队开创性地开发了Acimtamig（研发代号AFM13）——一种四价双特异性抗体构建体。该分子一端靶向结合霍奇金淋巴瘤细胞表面的CD30抗原，另一端结合自然杀伤细胞（Natural Killer cells, NK细胞）表面的CD16A分子，通过强制免疫细胞与肿瘤细胞近距离接触，激活NK细胞对淋巴瘤细胞的杀伤作用。然而早期研究发现，单药使用时因患者体内NK细胞功能衰竭，疗效受限。研究人员进而提出将Acimtamig与外源性NK细胞联合的创新思路。

最新公布的II期LuminICE-203研究验证了这一策略的卓越潜力。该研究采用美国已上市的商品化脐带血源异体NK细胞制剂，与Acimtamig双特异性抗体联用。研究入组24例中位经4.5线治疗的重度预处理患者，在淋巴细胞清除化疗后接受不同剂量组合的治疗。主要终点采用PET/CT影像学评估的客观缓解率（依据Lugano标准）。

结果显示联合疗法安全性良好，约半数患者出现轻度至中度输注反应，1/4发生短暂可逆的细胞因子释放综合征（仅1例达3级），未出现移植物抗宿主病、神经毒性（ICANS）或治疗相关死亡。疗效数据令人振奋：客观缓解率高达87.5%（21/24），其中14例达到完全缓解（58.3%），且不同剂量组间疗效相当。中位随访时10例缓解仍在持续，包括3例接受后续移植的患者。6个月无进展生存率达61%，治疗期间仅3例出现疾病进展。

该研究由美国明尼苏达州明尼阿波利斯的Joseph Maakaron团队在2025年第18届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上报告，论文发表于《Im Fokus Onkologie》。研究突破性地证明异体NK细胞可有效克服患者体内NK细胞功能缺陷，双特异性抗体则像"智能导航"般精准引导免疫细胞识别并清除肿瘤。相较于个体化定制CAR-T细胞疗法，现成的异体NK细胞平台更具可及性和成本优势，且同样适用于非霍奇金淋巴瘤的治疗探索。

关键技术方法包括：1) 使用商品化脐带血源冷冻保存的异体NK细胞制剂；2) 四价双特异性抗体Acimtamig（AFM13）的靶向激活；3) 治疗前淋巴细胞清除化疗；4) PET/CT影像学评估（Lugano标准）。

研究结果

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  安全性特征：联合治疗耐受性良好，主要不良事件为轻度至中度输注反应（50%），细胞因子释放综合征发生率25%（仅1例≥3级），无移植物抗宿主病或神经毒性事件。

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  疗效数据：客观缓解率87.5%，完全缓解率58.3%，6个月无进展生存率61%，治疗中仅3例疾病进展。

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  持续响应：10例缓解持续存在，包括移植患者，显示疗效持久性。

结论与意义

该研究为多重治疗失败的晚期霍奇金淋巴瘤患者提供了安全高效的新选择。双特异性抗体Acimtamig通过桥接CD30⁺肿瘤细胞与CD16A⁺NK细胞，成功激活异体NK细胞的细胞毒性功能。脐带血源NK细胞的现成特性突破了自体细胞治疗的局限，大幅降低生产成本与等待时间。其卓越的疗效（ORR 87.5%）与良好的安全性谱，有望重塑复发/难治性霍奇金淋巴瘤的治疗格局，并为其他CD30⁺恶性肿瘤提供可推广的免疫治疗新模式。