抗CD38单抗联合疗法显著延长不适合移植新诊断多发性骨髓瘤患者长期生存：MAIA与GMMG-HD7试验5年随访突破性成果

　　针对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者生存瓶颈问题，两项III期研究MAIA和GMMG-HD7分别评估了Daratumumab/Isatuximab联合标准方案的长期疗效。结果显示D-Rd方案使5年总生存率提升至66.6%（HR 0.66），Isa-RVd诱导治疗显著改善微小残留病阴性率(66% vs 48%)和无进展生存（HR 0.70），为NDMM患者提供了新的生存策略。

　　

多发性骨髓瘤作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，长期以来困扰着全球血液科医师。特别是对于不适合自体干细胞移植(ASCT)的新诊断患者，传统方案如来那度胺联合地塞米松(Rd)的疗效已进入平台期，5年生存率难以突破60%。如何通过创新治疗方案打破这一僵局，成为领域内亟待解决的关键问题。

近日发表在《Im Fokus Onkologie》的两项重磅研究MAIA和GMMG-HD7分别带来了抗CD38单抗Daratumumab和Isatuximab的长期随访数据，为这一临床困境提供了突破性解决方案。MAIA研究聚焦不适合移植的NDMM患者，而GMMG-HD7则针对移植 eligible人群，两者共同揭示了抗CD38单抗联合治疗的持久获益。

研究人员采用多中心、随机、开放标签的III期临床试验设计。MAIA研究纳入737例不适合ASCT的NDMM患者，随机接受Daratumumab联合来那度胺、地塞米松(D-Rd)或Rd方案。D-Rd组给药方案为：Daratumumab 16 mg/kg体重，第1-2周期每周一次(qlw)，第3-6周期每两周一次(q2w)，第7周期起每四周一次(q4w)。GMMG-HD7研究纳入662例移植适合的NDMM患者，随机分组接受Isatuximab联合来那度胺、硼替佐米、地塞米松(Isa-RVd)或RVd诱导治疗，后续均进行ASCT和维持治疗。主要终点包括无进展生存(PFS)、总生存(OS)和微小残留病(MRD)阴性率。

长期随访证实生存获益持续显著

MAIA研究经过64.5个月中位随访显示，D-Rd组中位PFS达到61.9个月，显著优于对照组的34.4个月（风险比[HR] 0.55；95%置信区间[95%CI] 0.45-0.67）。更令人振奋的是，D-Rd组中位OS尚未达到，而对照组为65.5个月（HR 0.66；95%CI 0.53-0.83），5年OS率分别为66.6% versus 53.6%。

深度缓解率显著提升

D-Rd组完全缓解(CR)率达成51.1%，较对照组(30.1%)提高近一倍。MRD不可检测率更是达到32.1%，显著高于对照组的11.1%，表明联合治疗能诱导更深层次的疾病缓解。

安全性与耐受性管理

虽然D-Rd组3-4级治疗相关不良事件发生率较对照组高7.1%，但治疗中止率反而更低（14.6% versus 23.8%），提示Daratumumab联合方案具有良好的风险获益比。

GMMG-HD7证实MRD导向治疗的长期价值

该研究显示Isa-RVd诱导治疗后MRD阴性率高达66%，显著优于RVd组的48%（优势比[OR] 2.13；95%CI 1.56-2.92）。中位随访48个月时，Isa-RVd组3年和4年PFS率分别达到84%和74%，均显著高于对照组的73%和64%（HR 0.70；95%CI 0.52-0.95）。

结论与讨论

MAIA和GMMG-HD7研究的长期随访数据共同证实，抗CD38单抗(Daratumumab或Isatuximab)联合标准治疗方案能够为NDMM患者带来持续且显著的生存获益，无论移植适合与否。这种获益主要体现在PFS和OS的显著延长、深度缓解率（CR和MRD阴性率）的大幅提升，且安全性可控。

特别值得注意的是，MRD阴性率作为替代终点的验证在这两项研究中得到充分体现。MRD状态与长期生存获益的强相关性为未来临床试验设计和新药审批提供了重要依据。对于不适合移植的老年NDMM患者，D-Rd方案已成为新的标准治疗；而对于移植适合患者，Isa-RVd诱导方案则为后续治疗奠定了更深层次的缓解基础。

这两项研究标志着多发性骨髓瘤治疗正式进入免疫治疗时代，抗CD38单抗联合方案有望重新定义NDMM的一线治疗格局。未来研究方向应聚焦于生物标志物指导的个体化治疗策略优化、不同抗CD38单抗的交叉耐药机制探索以及与其他新型免疫疗法（如双特异性抗体、CAR-T等）的序贯或联合应用。