利用工程化自适应纳米颗粒（PDNPs）靶向调控巨噬细胞治疗角膜碱烧伤的新策略

　　本刊推荐：本研究创新性地开发了基于聚唾液酸（PSA）-地塞米松（Dex）的自适应纳米颗粒（PDNPs），通过Siglec-E介导的巨噬细胞靶向递送和酸敏感性腙键控释技术，有效克服角膜药物递送屏障。PDNPs显著延长眼表滞留时间，促进基质药物渗透，并通过抑制MAPK/NF-κB信号通路重编程巨噬细胞极化，加速上皮再生并抑制病理性新生血管形成，为炎症性眼表疾病提供了突破性治疗策略。

　　

材料

地塞米松（Dex）、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺（EDCI）和N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）购自上海麦克林生化科技有限公司（中国上海）。聚唾液酸（PSA）采购自海昶生物技术有限公司（中国晋中）。Cy5.5-NH₂由重庆玉斯医疗科技有限公司提供。完全弗氏佐剂（CFA）由Chondrex公司（美国华盛顿）提供。兔抗CD31抗体和IgG-AlexaFluor 488偶联二抗购自Abcam公司（英国剑桥）。

PDNPs的合成与表征

PSA-Dex通过酰胺化反应合成（图2A）。¹HNMR谱图中在6.65 ppm、7.21 ppm和7.38 ppm处出现的烯烃特征峰证实了PSA-Dex的成功合成，这些信号在纯PSA谱图中完全缺失（图S1）。最终产物的FI-TR光谱中2935 cm^?1处出现的N-H伸缩振动进一步验证了PSA-Dex的形成。

结论

我们成功开发了用于角膜碱烧伤靶向治疗的自适应纳米颗粒系统（PDNPs）。该系统通过Siglec-E介导的识别机制选择性结合炎症角膜基质中的浸润巨噬细胞。巨噬细胞吞噬PDNPs后能定向迁移至炎症部位，介导纳米颗粒的组织渗透。在酸性微环境中释放的Dex可有效将巨噬细胞重编程为抗炎M2表型。

作者贡献声明

秦先艳： 研究构思、实验设计、资金获取、数据验证、论文撰写与可视化。张露涵： 数据整理、方法构建、论文起草。王欣雨： 数据验证与方法开发。孟佳玉： 数据可视化与实验验证。缪杨宝： 论文审阅与监督指导。王琴： 论文修订与资源协调。邹亮： 数据处理与形式分析。杨青文： 调查操作与数据管理。蒋凌曦： 软件支持与验证分析。石毅： 资金支持、项目指导与论文审定。

出版许可

全体作者一致同意本文的投稿与发表。

伦理批准

所有动物实验均经四川省人民医院伦理委员会批准，严格遵循美国国立卫生研究院（NIH）实验室动物伦理关怀指南执行。

资金支持

本研究获国家自然科学基金（项目号82404541至秦先艳，82271120和82121003至石毅）、中国博士后科学基金（GZC20240218至秦先艳）、四川省科技计划（2024ZHYS0018至石毅）和四川省天府青城计划（DQ202407至石毅）资助。

利益冲突声明

作者声明不存在竞争性财务利益。