癌症住院患者日本汉方药使用趋势：一项14年全国性分析揭示支持治疗的演变模式

　　为解决日本癌症住院患者汉方药(Kampo)使用模式不明确的问题，研究人员开展全国性回顾性队列研究，分析2010-2023年686万住院人次数据。发现Kampo处方率达13.6%，Dai-ken-chu-to等五种药物最常用，处方趋势随临床指南更新和医疗技术进步呈现动态变化，为传统医学在现代癌症支持治疗中的循证应用提供重要依据。

　　

癌症作为全球重大健康挑战，每年导致约1000万人死亡，在日本更是占全部死亡原因的27.4%，带来沉重的社会经济负担。在癌症治疗过程中，如何有效管理治疗副作用、改善患者生活质量已成为临床实践的关键优先事项。日本汉方药(Kampo medicine)作为传统草药医学体系，虽被广泛用于缓解化疗和放疗的副作用，但其在住院患者中的实际应用模式和趋势一直缺乏全国性的客观数据支持。特别是在急性或严重病情下，Kampo药物如何被整合到现代癌症治疗体系中，更是知之甚少。

为填补这一知识空白，由东京大学临床流行病学与健康经济学系Chikako Iwai领衔的研究团队开展了一项大规模全国性研究，分析了2010年至2023年间超过686万次癌症住院数据，系统描绘了Kampo药物在真实世界临床实践中的使用图谱。这项开创性研究发表于《International Journal of Clinical Oncology》，为传统医学与现代癌症治疗的融合提供了宝贵的实证依据。

研究团队利用日本诊断程序组合(DPC)数据库这一全国性医疗数据库，涵盖了2010年7月至2023年3月期间来自1,798家医院的住院信息。研究聚焦五种主要癌症类型（乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌和前列腺癌），通过提取院内处方数据识别Kampo药物使用情况，采用统计分析方法考察处方趋势与患者特征之间的关联。

研究结果显示，在6,862,684次符合资格的住院记录中，有13.6%的患者接受了Kampo药物治疗。这些药物更常见于老年患者和结直肠癌患者群体。值得注意的是，在接受伊立替康(irinotecan)治疗的患者中，Kampo药物使用比例高达25.1%，而在接受静脉分子靶向药物和抗代谢药物的患者中，这一比例分别为19.4%和18.9%。

时间趋势分析揭示了引人注目的变化模式：Kampo药物处方比例从2010年的111/1000住院人次上升至2017年的154/1000峰值，随后略有下降，到2023年维持在140/1000水平。这种趋势在不同群体中存在显著差异——在乳腺癌和前列腺癌患者中，2023年的处方比例较2010年增长了约3.7倍；而在结直肠癌患者中，处方比例在2017年达到峰值(约260/1000)后逐渐下降。

最常用的五种Kampo药物分别是大建中汤(Dai-ken-chu-to)、牛车肾气丸(Gosha-jinki-gan)、六君子汤(Rikkunshi-to)、芍药甘草汤(Shakuyaku-kanzo-to)和半夏泻心汤(Hange-shashin-to)。其中大建中汤始终是最常用的药物，但其应用模式发生了明显转变：在手术相关住院中的使用比例自2015年后下降，到2023年仅为2015年水平的一半；而在"其他"住院原因中的使用却增加了约1.5倍，在前列腺癌患者中更是增加了约4倍。

牛车肾气丸的使用则在2012年达到峰值后持续下降，这一趋势在结直肠癌患者和化疗相关住院中尤为明显。然而，在乳腺癌患者中，该药物的使用自2012年后却持续缓慢增加。

针对特定化疗药物的联合用药分析显示，在接受紫杉烷类(taxane)治疗的患者中，牛车肾气丸是最常用的Kampo药物，但其处方率在2016年后逐渐下降。对于接受奥沙利铂(oxaliplatin)治疗的患者，牛车肾气丸的处方比例在2012年达到峰值后急剧下降，到2023年仅为峰值水平的六分之一。

研究人员在讨论中指出，Kampo处方模式的变化可能反映了治疗环境的近期转变，如循证临床指南的普及和新型支持治疗药物的广泛应用。Kampo药物更频繁地用于老年患者，这可能与其在缓解与衰老和癌症治疗相关症状方面的作用有关。常见症状如食欲不振、便秘和疲劳在老年癌症患者中频繁出现，而标准治疗并不总能有效管理这些症状。

大建中汤的使用从急性术后管理向慢性症状支持的转变尤其值得关注。这种转变可能得益于医疗技术的进步，特别是胸腔镜和机器人辅助等微创手术的广泛采用，这些技术降低了术后肠功能障碍和梗阻的风险，从而减少了大建中汤在术后环境中的需求。另一方面，大建中汤被报道对老年患者的便秘、胃肠道症状和大便失禁有效，其应用可能已扩展到更广泛的患者群体。

牛车肾气丸使用的下降则可能与临床指南的更新和证据积累有关。随机对照试验未能证明该药物对奥沙利铂诱导的化疗诱导周围神经病变(CIPN)具有预防功效，而美国临床肿瘤学会(ASCO)的CIPN指南自2014年发布以来，仅推荐度洛西汀作为唯一有足够证据支持的药物，日本CIPN指南同样不推荐使用牛车肾气丸预防奥沙利铂诱导的CIPN。这些负面发现和临床指南的变化可能共同导致了牛车肾气丸在结直肠癌患者和接受住院化疗患者中的使用减少。

然而，在乳腺癌患者中，尽管证据不足，牛车肾气丸仍被用于治疗紫杉烷诱导的CIPN，其处方量甚至有所增加。这可能反映了临床对管理慢性CIPN和改善生活质量的努力，特别是考虑到年轻乳腺癌幸存者即使在治疗多年后仍经常经历健康相关生活质量的长期损害。

这项研究具有重要的临床和流行病学价值。临床上，通过阐明急性癌症护理中症状管理的需求和挑战，了解Kampo处方作为支持治疗的模式至关重要。流行病学上，研究人员能够评估医疗实践的变化，这些变化源于医疗系统的转变、治疗指南的更新和治疗策略的调整。

研究的局限性包括DPC数据库仅包含住院患者信息，无法评估门诊环境和长期使用情况；缺乏主观信息如处方原因和患者症状，限制了结果的解释深度。

这项全国性队列研究表明，日本癌症患者Kampo药物的14年处方模式随时间推移发生了变化，并因临床环境的不同而呈现差异。总体处方率在2010年至2017年间上升后趋于稳定，但在不同年龄组、癌症类型、癌症分期、疾病状态和住院原因方面存在明显差异。这些发现表明，Kampo药物已被选择性地用作支持治疗，并根据每位患者的具体临床情况进行了个性化应用，凸显了传统医学在现代癌症护理中不断演变的角色。