常染色体显性多囊肾病（ADPKD）与衰弱症的关联：一项基于倾向评分匹配的队列研究

　　本研究针对常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者是否具有更高的衰弱风险这一临床问题，通过回顾性队列分析，比较了ADPKD与单纯性肾囊肿（SKCs）患者的衰弱发生及恶化情况。结果显示，ADPKD并未显著增加衰弱发生或恶化的风险（HR 1.20，95% CI 0.69–2.08；HR 0.98，95% CI 0.82–1.17），提示ADPKD可能不独立于肾功能影响之外导致功能衰退，为临床评估提供了重要依据。

　　

常染色体显性多囊肾病（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD）是一种常见的遗传性肾脏疾病，主要由PKD1或PKD2基因突变引起，全球患病率约为每10万人中2.48至9.3例。ADPKD不仅是终末期肾病（End-Stage Kidney Disease, ESKD）的重要病因，还伴随多系统并发症，如心血管异常、肝囊肿等，给患者带来沉重的健康负担。近年来，衰弱（Frailty）作为一种与年龄相关的退化性表型，在慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）患者中备受关注。衰弱表现为对生理应激的脆弱性增加，导致残疾和不良结局风险升高，尤其在CKD和ESKD患者中，其患病率可达36%至67%，并与住院和死亡风险增加1.5至2倍相关。尽管ADPKD作为一种进展性CKD，理论上可能通过肾功能下降、高血压、心血管疾病及其治疗等机制增加衰弱风险，但此前关于ADPKD与衰弱关联的证据仍较为有限。

为探究ADPKD是否与衰弱发生和恶化风险增加相关，研究人员开展了一项回顾性队列研究，成果发表在《Kidney International Reports》上。该研究利用国立台湾大学医院整合医疗数据库（National Taiwan University Hospital Integrate Medical Database, NTUH-iMD），筛选了2006年至2021年间诊断为ADPKD或单纯性肾囊肿（Simple Kidney Cysts, SKCs）的成年患者，最终通过1:4倾向评分匹配，纳入775例ADPKD患者和3100例SKCs对照组，平均随访4.8年，使用FRAIL量表评估衰弱状态，并采用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险模型评估风险关联。

研究采用的关键技术方法包括：基于ICD-9-CM和ICD-10编码从NTUH-iMD数据库中识别ADPKD和SKCs患者；使用FRAIL量表（包含疲劳、阻力、行走、疾病和体重减轻五个组件）评估衰弱状态；通过倾向评分匹配（1:4比例，以年龄、eGFR、合并症、用药和实验室数据为基础）控制混杂因素；应用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析事件发生风险，并进行了竞争风险分析（考虑死亡或ESKD作为竞争事件）。

结果部分显示，在整个随访期间，共有88名参与者（2.3%）发生衰弱事件，810名（20.9%）出现衰弱恶化。ADPKD与SKCs组在衰弱发生（HR 1.20, 95% CI 0.69–2.08）和恶化（HR 0.98, 95% CI 0.82–1.17）风险上无显著差异，结果在不同年龄、肾功能和基线衰弱状态的亚组分析中保持一致，且在调整死亡或ESKD竞争风险后仍稳健。然而，ADPKD组死亡率显著更高（HR 1.25, 95% CI 1.03–1.51），多变量调整后风险进一步增加（HR 1.38–1.41）。这表明，尽管ADPKD不直接导致衰弱风险增加，但可能通过其他并发症如动脉瘤破裂、心血管事件或感染等增加死亡风险。

讨论部分强调，本研究是少数专门探讨ADPKD与衰弱关联的研究之一，结果挑战了ADPKD可能通过多系统并发症加速功能衰退的假设。可能原因包括研究人群相对年轻（平均58岁）、肾功能较好（平均eGFR 73–74 mL/min/1.73m2），以及衰弱评估工具（FRAIL量表）可能无法捕捉ADPKD特异性表现。此外，ADPKD的漫长病程可能需要更长期随访以观察衰弱变化。研究的优势在于大样本和严谨的匹配设计，但局限性包括回顾性设计可能存在的残留混杂、FRAIL量表的潜在局限性，以及遗传数据缺失。结论认为，ADPKD不增加衰弱风险，但死亡率升高提示需关注其并发症管理，未来研究应结合多种衰弱评估工具和更长期随访以深化理解。

总之，这项研究为ADPKD患者的临床管理提供了新见解，强调在评估衰弱风险时，ADPKD可能无需单独作为高风险因素考虑，但其系统性并发症仍需 vigilant 监测，以改善患者整体预后。