抗精神病药物长期使用与乳腺癌风险关联性分析：来自阿曼的回顾性病例系列研究

　　本刊推荐：为解决抗精神病药物所致高催乳素血症（Hyperprolactinemia）与乳腺癌发生风险关联性不明确的问题，研究人员开展了一项回顾性观察性病例系列研究。研究聚焦长期接受抗精神病药物治疗的女性患者，发现4例经组织学确诊的乳腺癌病例均存在药物性高催乳素血症，提示需加强催乳素监测与乳腺癌筛查。该研究为中东地区首次相关临床报道，对精神科用药安全实践具有重要警示意义。

　　

乳腺癌作为全球女性癌症相关发病和死亡的主要原因，其发生机制除遗传与激素因素外，药物引起的内分泌紊乱日益受到关注。特别是抗精神病药物，尤其是那些升高血清催乳素水平的药物，因可能参与乳腺上皮增殖和肿瘤发生而引发担忧。尽管多项观察性研究和荟萃分析探讨了抗精神病药物与乳腺癌的潜在关联，但研究结论并不一致，且来自海湾地区的临床证据十分有限。在此背景下，Tamadhir Al-Mahrouqi 等研究人员在阿曼最大的政府精神科转诊中心——Al-Masarra 医院开展了一项回顾性观察性病例系列研究，旨在探索长期抗精神病治疗、高催乳素血症与乳腺癌诊断之间的临床关联。

该研究团队回顾了2013年至2025年间在该院接受抗精神病药物治疗的1200例女性患者的电子医疗记录，筛选出包含乳腺相关关键词或实验室确认高催乳素血症的记录，并最终纳入抗精神病药物治疗后经组织学确诊乳腺癌的病例。研究的主要技术方法包括：基于医院的电子病历系统进行大规模回顾性数据筛查；采用标准化数据提取表收集人口学、临床特征及用药史；通过电话咨询和主治医生核实弥补缺失信息；所有病例均经实验室确认高催乳素血症（催乳素高于102-496 mIU/L参考范围）和组织病理学确诊乳腺癌。

研究结果

病例系列特征

最终符合纳入标准的4例患者均为来自马斯喀特的已婚、文盲女性。所有患者均长期接受典型或非典型抗精神病药物治疗（疗程8-27年），且治疗期间均记录到高催乳素血症，但均未进行规律催乳素监测。4例患者均无避孕药使用史，3例伴有代谢合并症（高血压、糖尿病、高脂血症），1例有乳腺癌一级家族史。

临床用药与癌症诊断

病例1为49岁双相情感障碍患者，使用Haloperidol（30 mg/天）和Carbamazepine（1000 mg/天）治疗27年后确诊乳腺癌；病例2为55岁精神分裂症患者，使用Risperidone（6 mg/天）和Fluphenazine decanoate（50 mg/月）治疗19年后确诊；病例3为64岁分裂情感性障碍患者，使用Flupentixol（12 mg/天）和Chlorpromazine（100 mg/天）治疗20年后确诊，且有乳腺癌家族史；病例4为75岁精神分裂症患者，使用Risperidone（4 mg/天）治疗8年后确诊。所有病例均诊断为浸润性乳腺癌，且无既往常规乳腺癌筛查记录。

讨论与结论

本研究首次从海湾地区报告了长期使用催乳素升高型抗精神病药物与浸润性乳腺癌发展的潜在关联。所有病例均存在长期药物暴露（8-27年）、实验室证实的高催乳素血症及后续组织学确诊乳腺癌的共同特征。从生物学机制看，催乳素通过JAK-STAT通路及其他细胞信号级联反应刺激乳腺上皮细胞有丝分裂活动，持续高催乳素血症可能营造促肿瘤发生的微环境，尤其在激素受体阳性乳腺组织中。

研究结果与Gao等（2022）的荟萃分析一致，该研究指出抗精神病药物使用是乳腺癌的独立危险因素（OR=1.23）。但本研究仅识别出4例乳腺癌患者（占1200份记录的极低比例），因此不能排除偶然关联的可能性。患者共同的社会人口特征（文盲、已婚、来自同一地区）可能反映了影响就医行为、用药依从性和癌症筛查的文化与系统障碍。诊断 overshadowing（即躯体主诉被临床医生和家属误归于精神疾病）也可能导致早期检测失败。

该研究强调了对长期接受抗精神病药物治疗（尤其是使用Risperidone和典型抗精神病药物）的女性患者进行催乳素水平监测和乳腺健康前瞻性评估的重要性。建议临床医生推动适当的乳腺癌筛查，实施剂量最小化策略，并进行个体化风险评估。从政策层面，研究结果支持制定国家催乳素监测指南、建立强制性审计系统以确保合规性，并将教育计划纳入精神科培训课程。建立清晰的转诊路径和跨学科协作模型有助于弥合当前精神科与医疗服务之间的差距，确保整体护理和改善患者预后。

该研究虽因回顾性设计和缺乏对照组无法确立因果关系，但其严格纳入标准（要求同时具备高催乳素血症记录和组织学确诊乳腺癌）以及来自高收入非西方环境的数据贡献，为全球抗精神病药物安全性讨论提供了区域相关证据。未来研究应聚焦大规模前瞻性多中心合作，进行剂量反应分析和生物标志物追踪，以进一步明确风险机制与监测策略。