天然异黄酮染料木苷靶向TMEM16A离子通道成为肺癌治疗新策略

　　本期推荐：研究揭示天然化合物染料木苷（sophoricoside）通过靶向TMEM16A离子通道抑制肺癌的作用机制。该化合物以浓度依赖性方式抑制TMEM16A电流（IC50＝14.8±1.2 μM），通过分子动力学模拟证实其结合于胞外区诱导孔隙收缩，阻断氯离子传输，进而抑制肺癌细胞（LA795）增殖、迁移并促进凋亡。体内实验显示其兼具显著抗癌活性与良好生物安全性，为肺癌靶向治疗提供新候选。

　　

Abstract

Background

肺癌的发病率和死亡率长期高居所有癌症之首。识别特异性靶点并开发有效药物至关重要。本研究从槐树中提取的天然化合物染料木苷（sophoricoside），靶向TMEM16A离子通道用于肺癌治疗。

Methods

采用全细胞膜片钳实验评估染料木苷对TMEM16A的抑制效果；通过分子动力学模拟预测其与TMEM16A的亲和力及门控相关构象变化；利用细胞增殖、迁移和凋亡实验检测染料木苷对肺癌细胞生长的调控；通过Western blot分析探究其信号机制；采用体内异种移植瘤模型评估抗癌效力与生物安全性。

Results

染料木苷以浓度依赖性方式抑制TMEM16A全细胞电流，IC₅₀为14.8±1.2 μM。分子动力学模拟证实其结合于TMEM16A胞外前庭区，通过诱导疏水孔区收缩阻断氯离子传输。进一步研究发现，染料木苷通过多条信号转导通路抑制LA795细胞生长。敲低LA795细胞中TMEM16A及过表达16HBE细胞中TMEM16A的实验表明，TMEM16A是其关键作用靶点。体内结果揭示染料木苷兼具强效抗癌作用与良好生物安全性。

Conclusion

本研究识别天然产物染料木苷作为靶向TMEM16A抑制肺癌生长的潜在制剂，为肺癌治疗药物开发提供新候选。