综述：实体器官移植中艾沙康唑（Isavuconazole）临床应用经验

　　本综述系统回顾艾沙康唑（ISA）在实体器官移植（SOT）受者中防治侵袭性真菌感染（IFI）的临床实践，重点分析其疗效（与伏立康唑相当）、安全性（肝毒性低）、药物相互作用（与免疫抑制剂可协同管理）及在肺移植（LuT）预防应用潜力，为临床抗真菌策略提供新选择。

　　

方法

通过计算机检索PubMed（Medline）数据库，使用医学主题词（MeSH）包括“Isavuconazole”、“Solid Organ Transplantation”、“Invasive Fungal Infection”、“Invasive Aspergillosis”（IA）及“Invasive Mould Disease”（IMD），筛选截至2024年8月发表的英文文献。纳入标准涵盖病例报告、前瞻性与回顾性临床研究，重点关注实体器官移植（SOT）患者接受艾沙康唑（ISA）治疗的临床数据。

实体器官移植中ISA的临床应用经验

共18项研究符合纳入标准，包括一项多中心回顾性研究（纳入81例SOT受者，接受ISA作为一线或挽救治疗≥24小时）、一项前瞻性观察性研究（描述53例SOT受者）、一项对两回顾性多中心队列的后 hoc分析（比较ISA与伏立康唑治疗SOT受者侵袭性曲霉病的效果），以及14篇病例报告。

SOTIS研究

SOTIS研究是一项回顾性分析，纳入2017年9月至2021年11月期间西班牙10个中心的成人SOT受者，这些患者确诊或拟诊侵袭性霉菌病（IMD）并接受ISA治疗≥24小时。研究评估第6周和第12周的临床反应、治疗相关不良事件及提前停药率。移植类型包括肾移植（KT）或肾后序贯胰腺移植（29例，35.8%）、肺移植（LuT）（23例，28.4%）、肝移植（LT）（15例，18.5%）等。结果显示，ISA耐受性良好，药物相互作用可控。

ISASOT研究

ISASOT是一项非比较性前瞻观察研究，纳入53例SOT受者（中位年龄60岁），其中肺移植受者占比高达83%。主要感染类型为真菌性气管支气管炎（47.2%），病原体以曲霉属（Aspergillus spp.）为主（81.1%）。ISA作为一线治疗应用于67.9%的患者，中位治疗时长表现出良好疗效。

SOTIS与DiasperSOT研究的后 hoc分析

该分析对比了ISA（来自SOTIS研究）与伏立康唑（来自DiasperSOT研究）作为一线治疗侵袭性曲霉病（IA）的效果。共纳入134例患者（ISA组57例，伏立康唑组77例）。主要结局为治疗开始后12周的临床反应率，结果显示两组疗效相似，但ISA组药物相关副作用及提前停药率更低。

病例报告

14例SOT受者使用ISA治疗侵袭性真菌感染（IFI），其中71.4%为男性，平均年龄56±17岁。心脏移植（HT）和肾移植（KT）受者各占28.6%，肺移植（LuT）受者占21.4%。近50%的感染由曲霉属引起。ISA作为一线治疗用于8例（57.1%），其余因既往抗真菌药副作用而转为二线治疗。

ISA在肺移植中的抗真菌预防作用

一项单中心回顾性研究比较了ISA（144例）与伏立康唑（156例）作为肺移植后抗真菌预防用药的效果（中位预防时长分别为3.4和3.1个月）。两组在IFI诊断率（7% vs. 8%）、感染发生时间及突破性感染率（3.5% vs. 3.2%）上均无显著差异，表明ISA预防效果相当，且安全性更优。

讨论

通过全面文献回顾（4项临床研究和14例病例报告）发现，ISA耐受性良好，与免疫抑制剂的药物相互作用在临床实践中易于管理。ISA基于两项关键试验获批准用于侵袭性曲霉病和毛霉病治疗：SECURE试验显示ISA与伏立康唑疗效相当但安全性更佳；VITAL试验证实ISA对毛霉病的有效性。在SOT人群中，ISA表现出优异的生物利用度、可预测的药代动力学、良好的组织渗透性，以及与免疫抑制剂（如他克莫司和mTOR抑制剂）较少的药物相互作用。

结论

基于SOT领域的累积经验，ISA是一种耐受性良好的药物，副作用轻微且可逆。尽管建议治疗药物监测（TDM）免疫抑制剂以调整剂量，ISA与钙调磷酸酶抑制剂和mTOR抑制剂的相互作用仍可管理。ISA治疗药物监测在药代动力学变异或难治性感染中也可能有益。总体而言，ISA是SOT受者IFI治疗的合理选择，并可作为肺移植中伏立康唑预防的替代方案，但仍需更多临床研究支持。

资助

本文出版由辉瑞（Pfizer）公司资助。辉瑞未参与或干预文章内容。

利益冲突

JMA曾因参与辉瑞、Mundipharma、Knight Biotoscana和Gilead Science组织的抗真菌药物顾问委员会及研讨会而获得酬金。JTS和AS声明无利益冲突。