标准化摄取最大值与肿瘤中心距离的预后价值：18F-FDG PET/TC在头颈部鳞癌中的应用

　　本综述系统探讨靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的核素治疗（TRD）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的突破性进展，重点分析1??Lu-PSMA-617的生存获益机制、α核素（如22?Ac）的耐药逆转潜力，以及个性化剂量学对治疗方案的优化作用。

　　

章节亮点

引言

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）在雄激素剥夺治疗（ADT）后仍会进展，是肿瘤学领域的重大挑战。从流行病学角度看，前列腺癌仍是全球男性中最常见的癌症之一，研究显示它是男性癌症相关死亡的第二大原因。疾病进展为mCRPC发生在部分患者中。

PSMA的生物学基础及临床意义

经过数十年对前列腺癌的研究，前列腺特异性膜抗原（PSMA）因其在晚期肿瘤细胞中的高表达，已成为一个关键的治疗靶点。理解其生物学特性对于解读以其为靶点的定向治疗背后的逻辑至关重要。

前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种II型跨膜糖蛋白，分子量为100 kDa，由750个氨基酸组成。

1??Lu-PSMA-617

1??Lu-PSMA-617（也称为Lutetium-177 vipivotide tetraxetan；Pluvicto?）于2022年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗在接受过雄激素受体信号抑制剂（ARSI）和紫杉烷类化疗后病情进展的mCRPC患者。该治疗代表了临床领域最常使用的PSMA靶向放射性核素治疗（TRD-PSMA）类型。该放射性核素化合物...

1??Lu-PSMA-I&T

PSMA-I&T在结构上与PSMA-617非常相似，因为它们共享一个相同的PSMA结合位点。两者之间的根本区别在于用于将小分子配体与放射性核素连接的连接体类型。由于这种相似性，PSMA-I&T和PSMA-617表现出可比的组织分布和药代动力学特性。

在一个最大的回顾性队列中，纳入了100名mCRPC患者，其中84%...

22?Ac-PSMA

α粒子比β粒子具有更高的线性能量转移（LET），其发射范围小于0.01 mm。α发射体的更强效力允许以更少的“命中”造成致命的DNA双链断裂，这表明使用α粒子靶向放射性核素治疗（TRD）可能适用于治疗辐射抵抗的前列腺癌。表3展示了用于TRD的β和α发射体的主要区别。

22?Ac-J591

在一项剂量递增研究中...

关于剂量学和放射物理学的考虑

尽管本文重点在于PSMA靶向治疗的临床方面，但必须认识到医学放射物理和剂量学在此类治疗的规划和评估中扮演的关键角色。

剂量学能够精确估算肿瘤组织和关键器官（如骨髓、肾脏、唾液腺和腮腺）所吸收的辐射剂量。这些信息对于调整给药剂量至关重要...

结论

靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性核素治疗（TRD）改变了转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗格局。

1??Lu-PSMA-617的使用已被证明可以延长患者的生存期并改善其生活质量，实现了显著的前列腺特异性抗原（PSA）降低率。

最近的临床试验，如VISION和TheraP，已经确立了1??Lu...