智利临床分离烟曲霉（Aspergillus fumigatus）唑类耐药性突变特征与分子分型研究

　　本文首次报道智利临床来源烟曲霉（A. fumigatus）中唑类耐药性突变，鉴定出TR34/L98H和F46Y/M172V/E427K两种cyp51A基因突变型，并通过CSP微卫星分型揭示基因型-表型关联，为抗真菌耐药防控提供关键数据。

　　

Fungal isolates and morphological identification

23株临床分离株（2017年3月至2021年3月收集）经表型鉴定为曲霉属（Aspergillus spp.），这些分离株源自曲霉病患者支气管肺泡灌洗样本的培养物。通过表型学方法进行初步鉴定，评估其宏观/微观特征及在10°C、25°C、37±1°C和50°C黑暗条件下马铃薯葡萄糖琼脂（PDA）上的生长能力。

Molecular analysis

根据

Results

本研究所有23株菌株基于形态生理特征均被鉴定为烟曲霉属（Aspergillus section Fumigati）：在PDA上呈现蓝绿色绒状菌落且孢子丰富。分离株表现出亚棒状囊泡（13–26 μm）、单列柱状顶囊和弯曲分生孢子梗。无菌株在10°C生长，但均可在50°C的PDA上生长，与文献报道一致。β-微管蛋白（β-tubulin）核苷酸序列分析

Discussion

侵袭性曲霉病（Invasive aspergillosis）是医学真菌学领域的重大挑战。早期诊断难以实现，疾病治疗复杂，因此即使轻微感染怀疑也会使用抗真菌药物。在此背景下，常见抗真菌药物继发性耐药的发展被加速。该问题因临床三唑类药物与同类其他唑类（如农业用唑类）存在交叉耐药而加剧。

Conclusions

我们首次报道智利临床菌株中Cyp51A基因突变的存在。纸片扩散法（disk diffusion）和微量肉汤稀释法（microdilution broth）结果高度一致，证明纸片扩散法具有低成本、易在低复杂度实验室实施的显著优势，且能有效预测唑类耐药。未来需扩大临床与环境菌株研究以深化耐药传播机制认知。