基于PLGA纳米粒温敏水凝胶的双相艾塞那肽递送系统实现长效血糖控制

　　本研究针对GLP-1受体激动剂口服生物利用度低和频繁注射导致患者依从性差的问题，开发了PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶包封艾塞那肽纳米粒（Ex-NPs-gel）的双相递送系统。实验表明该系统可实现31天药物缓释（24小时突释<9%），单次给药使T2DM大鼠空腹血糖稳定超15天并改善肝胰腺功能，为长效多肽递送提供了临床转化前景良好的解决方案。

　　

背景：胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂虽在2型糖尿病(T2DM)和肥胖治疗中展现出显著临床疗效，但口服生物利用度低和频繁注射导致的患者依从性差限制了其应用。本研究开发了整合聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-PEG-PLGA)温敏水凝胶与纳米粒(NPs)的双相递送系统(Ex-NPs-gel)，用于可持续释放的注射制剂。

方法：采用双乳液溶剂蒸发法制备载艾塞那肽纳米粒(Ex-NPs)，并将其封装至PLGA-PEG-PLGA水凝胶中，系统评估了纳米粒与水凝胶复合物的理化特性及体内外性能。

结果：体外研究显示Ex-NPs-gel可实现31天艾塞那肽持续释放，且24小时内初始突释低于9%。在T2DM大鼠模型中，单次给药即可诱导空腹血糖稳定超过15天，并恢复肝胰腺功能。

结论：该系统通过调控释放动力学，突破了传统PLGA载体和单相凝胶的技术瓶颈，为长效多肽递送提供了生物相容性良好且具临床转化潜力的解决方案。