综述：骨佩吉特病遗传学进展：从病理生理学、诊断到临床意义

　　本综述系统探讨了骨佩吉特病（PDB）的遗传机制与病理生理关联，重点解析了SQSTM1基因突变、破骨细胞异常活化及多基因风险评分（PRS）的临床价值，为靶向干预（如siRNA技术）和精准预防策略提供了前沿视角。

　　

ABSTRACT

Introduction

骨佩吉特病（Paget’s Disease of Bone, PDB）是一种慢性、迟发性骨骼疾病，以高度局域化的骨吸收增强伴异常过度骨形成为特征。这一疾病为研究异常破骨细胞（osteoclast）生成及破骨细胞诱导的成骨细胞（osteoblast）/骨细胞（osteocyte）活动的遗传与分子机制提供了关键模型。

Areas covered

本篇叙述性综述基于现有索引文献，系统审视了PDB的遗传学基础及其与疾病病理生理的关联，重点关注基因与骨细胞的交互作用、环境因素的影响、临床表现及相关并发症。研究表明，SQSTM1基因的致病性变异在家族性PDB中占据重要地位，但其并非唯一遗传因素，尤其在非SQSTM1关联家族中，其他基因及多基因机制可能共同参与疾病发生。此外，环境因素（如病毒感染）与遗传背景的交互作用进一步调控疾病表现与进展。

Expert opinion

PDB研究突显了遗传学探索的重要性，尤其在未关联SQSTM1变异的家族中需进一步深入。鉴于PDB属罕见病且常被排除在医学课程之外，加强医护人员教育至关重要，以避免诊断延迟与管理不当。未来研究需优先关注基因-环境互作及骨细胞在病灶形成中的具体作用机制。随着精准医学的进步，利用多基因风险评分（polygenic risk score, PRS）进行PDB风险预测将成为可能，进而推动针对性预防策略的制定。未来的治疗方向或包括开发SQSTM1基因抑制剂（如siRNA技术），为PDB的早期预防与个性化管理提供新途径。