综述：癌症治疗中的病毒模拟

　　本综述系统梳理了多种癌症治疗方式（包括表观遗传疗法、化疗、放疗及靶向治疗）通过重新激活转座元件（TEs）诱导病毒模拟状态的机制。重点探讨了其触发的天然免疫通路（如RIG-I、MDA5、cGAS等）及Ⅰ型干扰素反应，并指出靶向TE沉默可逆转治疗耐药，为联合免疫治疗提供新策略。

　　

Highlights

转座元件（TEs）是免疫原性核酸的主要来源，可在癌细胞中被治疗性重新激活，从而诱导病毒模拟状态。TE表达可触发天然免疫感应通路，包括Ⅰ型干扰素反应，并通过RIG-I、MDA5、cGAS和Z-DNA结合蛋白1等传感器促进免疫原性细胞死亡。尽管最初在表观遗传疗法背景下被描述，病毒模拟现已被认为是多种癌症治疗方式（包括化疗和靶向治疗）的共同反应。尽管这些治疗方法的主要机制不同，但它们通过破坏DNA/组蛋白甲基化、激活p53以及干扰mRNA剪接等方式汇聚于TE的重新激活。对化疗、放疗和靶向药物的治疗耐药性与TE沉默有关，表明TE抑制是一个可靶向的耐药轴。诱导免疫原性TE表达的联合策略可进一步增强病毒模拟并增强抗肿瘤免疫力。

Abstract

病毒模拟是一种细胞状态，其中沉默转座元件（TEs）的重新激活导致免疫原性核酸的积累，从而触发类似于针对病毒病原体所引发的天然免疫通路。尽管它们最初在表观遗传疗法的背景下被表征，但越来越多的证据表明，其他癌症治疗方式——包括放疗、化疗和靶向疗法——也能诱导癌细胞中的TE重新激活和病毒模拟反应。本综述综合了当前关于治疗诱导的TE介导的癌症免疫反应的知识，重点介绍了治疗策略、共同和独特的分子机制，以及它们对肿瘤-免疫相互作用和治疗结果的更广泛影响。