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新型隐球菌荚膜多糖(GXM与GXMGal)在克氏锥虫感染巨噬细胞模型中的差异化免疫调节作用
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月23日 来源:Acta Tropica 2.5
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本综述系统阐述了新型隐球菌荚膜多糖组分GXM(glucuronoxylomannan)和GXMGal(glucuronoxylomannogalactan)在克氏锥虫感染巨噬细胞模型中的免疫调节机制。研究揭示GXM通过抑制NO生成、促进TGF-β分泌增强寄生虫存活,而GXMGal通过诱导TNF-α和NO产生发挥免疫保护作用,为热带病免疫治疗策略提供了新视角。
章节亮点
寄生虫
所有实验均使用克氏锥虫DM28c株。上鞭毛体通过在BHI培养基(Difco/贝克顿迪金森实验室)中连续传代培养,该培养基补充有血红素(25 mg/mL,西格玛化学公司)、叶酸(20 mg/L,西格玛化学公司)和10%经56℃灭活的胎牛血清(FBS,Gibco-Invitrogen),并于27℃的BOD培养箱中保存。克氏锥虫克隆Dm28C的循环后期形式在TAU-P(锥虫人工尿液)培养基中进行体外分化。
用荚膜多糖GXM处理可增加克氏锥虫的释放
为评估新型隐球菌荚膜组分对克氏锥虫感染腹腔巨噬细胞的影响,我们先用克氏锥虫感染型感染腹腔巨噬细胞,24小时后添加荚膜多糖GXM和GXMGal,并在有或无γ-干扰素(IFN-γ)的条件下进行培养。这些条件使我们能够评估每种多糖如何调节寄生虫在宿主细胞内的复制能力,以及免疫激活是否影响这一过程。
讨论
由克氏锥虫引起的恰加斯病仍然是一个重大的公共卫生问题,特别是在拉丁美洲,但通过先天性、输血性和迁移性传播已扩展到其他地区(世界卫生组织,2022)。当前的治疗选择,苯硝唑和硝呋莫司,主要在急性期有效,但在慢性阶段效果降低,并且经常引起不良反应,影响治疗依从性(Echeverria & Morillo, 2019; García-Huertas & Cardona-Castro, 2021)。
结论
总之,我们的研究结果强化了GXM主要发挥抗炎作用,可抑制宿主免疫反应,导致预后更差。另一方面,GXMGal似乎能促进保护性免疫反应,支持其作为免疫治疗候选物的潜力,这与先前在新型隐球菌感染中的观察一致。尽管我们目前的数据是初步的,但它们表明这些效应在体内模型中也得以保留。然而,
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