Toll样受体表达谱揭示疣状表皮发育不良相关鳞状细胞癌的免疫机制与治疗靶点

　　本研究针对疣状表皮发育不良（EV）相关鳞癌的免疫调控机制，通过检测TLR3/4/5/9表达模式，发现EV患者肿瘤组织中TLR4/9显著高表达，为β-HPV致癌机制提供新见解，提示TLRs可作为潜在治疗靶点。

　　

疣状表皮发育不良（Epidermodysplasia Verruciformis, EV）是一种罕见遗传性疾病，其特征为病毒性疣病变和鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma, SCC）发病风险显著升高，尤其与β亚型人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）5型和8型感染密切相关。Toll样受体（Toll-Like Receptors, TLRs）作为先天免疫应答的关键调控因子，可能在EV相关致癌过程中发挥重要作用。

本研究通过组织微阵列技术和常规组织学评估方法，对比分析18例EV患者与90例非EV（NEV）患者的SCC样本中TLR3、TLR4、TLR5和TLR9的表达差异。免疫组化结果显示，两组患者均表达上述TLRs，但分布模式显著不同：EV患者的正常皮肤中TLR3表达较高，而肿瘤组织中TLR9表达更为突出；NEV组中TLR3与TLR4表达随肿瘤分期变化，侵袭性SCC则呈现TLR5与TLR9升高。统计分析证实EV组TLR4与TLR9表达显著高于NEV组。

这些差异表达模式揭示了EV相关癌变过程中涉及的多重免疫调控机制，表明TLRs不仅参与肿瘤发生发展，更可能成为干预β-HPV驱动性肿瘤生长的特异性治疗靶标。