临床推理：表现为静止性震颤、运动迟缓和远端麻木的58岁男性病例分析

　　来自葡萄牙的研究人员针对一例同时呈现帕金森综合征（Parkinsonism）与非长度依赖性轴索性多发性神经病（non-length-dependent axonal polyneuropathy）的复杂病例，通过系统性临床推理与基因检测，确诊为RFC1相关性疾病。该研究揭示了RFC1基因突变与多系统神经功能障碍的关联，为罕见病的鉴别诊断提供了重要范式。

　　

一名58岁男性因进行性右手灵活性丧失和静止性震颤就诊，症状持续2年，伴远端肢体感觉异常和慢性咳嗽。神经系统检查显示不对称性帕金森综合征（Parkinsonism）、远端感觉减退和振动觉下降。神经传导研究（NCS）提示非长度依赖性轴索性多发性神经病（polyneuropathy）。

患者既往有中度阻塞性睡眠呼吸暂停、长达20年的慢性咳嗽及甲状腺滤泡瘤切除史。除左旋甲状腺素（levothyroxine）外无特殊用药史。临床症状包括右侧肢体静止性震颤、运动迟缓、淡漠、双侧手足末端感觉异常，以及长期嗅觉减退、多汗、梦境演绎行为（REM sleep behavior disorder）和便秘。

运动症状对多巴胺能药物（如rotigotine和levodopa）反应良好，左旋多巴挑战试验显示MDS-UPDRS Part III评分改善50%。感觉检查提示手套-袜套样分布的针刺觉减退和下肢振动觉下降，Romberg征阴性。步态基线狭窄，右侧摆臂减少，无共济失调表现。

脑MRI仅见轻度白质改变，DaTSCAN显示双侧纹状体多巴胺能摄取缺陷（左侧为主）。神经电生理检查证实感觉神经动作电位（SNAP）振幅对称性降低，肌电图（EMG）显示远端肌肉慢性神经源性改变，符合感觉主导的轴索性多发性神经病。

鉴别诊断涵盖了帕金森病（PD）、非典型帕金森综合征、营养代谢性、感染性、副蛋白血症及遗传性神经病。血清蛋白电泳检测出IgG/λ型单克隆丙种球蛋白病（MGUS），但排除淀粉样变性。基因检测发现RFC1基因双等位基因重复扩展突变，符合RFC1相关性疾病。

该疾病常表现为小脑性共济失调、神经病和前庭反射消失综合征（CANVAS），但本例以帕金森综合征和非长度依赖性神经病为突出特征，伴慢性咳嗽（66%患者可见）及前庭功能障碍。研究表明RFC1突变可能与帕金森病表型共存，但其致病机制仍需进一步探索。

治疗以康复训练和对症支持为主，疾病进展缓慢。本案例强调了复杂神经系统疾病诊断中需兼顾“奥卡姆剃刀”原则（单一病因解释）与“希卡姆格言”（多病共存可能）的辩证应用。