舒巴坦-度洛巴坦在中枢神经系统感染中的药代动力学突破：两例鲍曼不动杆菌脑室炎病例研究

　　来自某研究团队的研究人员针对鲍曼不动杆菌引起的脑室炎治疗难题，开展了舒巴坦-度洛巴坦(Sulbactam-durlobactam)在中枢神经系统(CNS)的药代动力学研究。通过监测血清和脑脊液(CSF)药物浓度，发现两者在CSF中浓度稳定，CSF/血清AUC比值分别为0.47–0.64（舒巴坦）和0.27–0.3（度洛巴坦）。该研究为CNS感染治疗监测提供了更便捷的临床评估方案，具有重要临床应用价值。

　　

针对鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)引起的脑室炎这一治疗难题，研究人员对新型抗生素组合舒巴坦-度洛巴坦(sulbactam-durlobactam)在中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)的渗透特性展开了深入探索。

研究团队通过两例成人病例的详细观察发现：在稳态条件下，舒巴坦和度洛巴坦在脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)中的浓度保持相对稳定，其CSF/血清药时曲线下面积(area under the curve, AUC)比值分别为0.47-0.64和0.27-0.3。特别值得注意的是，脑脊液药物浓度随时间波动较小，呈现平坦的药时曲线特征。这一发现挑战了传统采用AUC比值评估药物CNS穿透能力的常规做法。

在研究方法方面，团队采用超高效液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS/MS)技术精确测定生物样本中的药物浓度，运用ADAPT5软件进行药代动力学建模分析。结果显示，两位患者的血清药物浓度拟合优度指标(r2)均大于0.92，模型可靠性较高。

案例一为58岁男性患者，在颅脑手术后出现脑脊液漏和脑积水并发症，经脑室外引流(extraventricular drain, EVD)术后确诊鲍曼不动杆菌脑室炎。患者肾功能显示肌酐清除率(creatinine clearance)为114 mL/min，接受每6小时2克剂量的舒巴坦-度洛巴坦联合美罗培南(meropenem) prolonged infusion（3小时输注）治疗。治疗第18天稳态时的监测数据显示，舒巴坦游离血药峰浓度(fCmax)为10.4 mg/L，谷浓度(fCmin)为2.5 mg/L；度洛巴坦fCmax为31.4 mg/L，fCmin为8.7 mg/L。

案例二患者肌酐清除率高达191 mL/min，存在肾脏增强清除(augmented renal clearance)现象，这可能导致血清药物浓度意外降低。该患者接受舒巴坦-度洛巴坦联合头孢地尔(cefiderocol)治疗，最终获得临床成功。

研究人员特别指出，鉴于脑脊液药物浓度保持稳定，临床治疗监测或许无需进行密集采样，单次稳态脑脊液药物浓度测定即可为治疗 adequacy 评估提供可靠依据。这种方法相比传统AUC比值法更具临床可操作性，可直接与最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)进行比对指导用药。

该研究为严重CNS感染的优化治疗提供了重要药代动力学依据，特别是针对鲍曼不动杆菌这类多重耐药菌引起的颅内感染。然而研究者也承认研究存在样本量有限、未进行药代动力学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic, PK/PD)关联分析等局限性，建议未来开展更大规模的机制性研究。