评估ATM-NAC与FEP-NAC联合疗法对嗜麦芽窄食单胞菌的体外抑菌效果及临床潜力

　　来自日本东京的研究人员针对嗜麦芽窄食单胞菌（Stenotrophomonas maltophilia）多重耐药难题，开展了一项关于新型β-内酰胺酶抑制剂纳库巴坦（NAC）分别联合氨曲南（ATM）与头孢吡肟（FEP）的体外药敏研究。结果显示两组合均显著降低最小抑菌浓度（MIC），尤其FEP-NAC组合MIC50/MIC90达4/16 μg/mL，为耐药菌感染提供了潜在替代方案。

　　

在这项突破性研究中，科学家们将目光投向了临床棘手的多重耐药菌——嗜麦芽窄食单胞菌（Stenotrophomonas maltophilia）。这种狡猾的病原体携带L1（金属β-内酰胺酶，MBL）和L2（A类）两种β-内酰胺酶，堪称耐药界的"双刀流战士"，能水解包括碳青霉烯类在内的大多数β-内酰胺类药物。

研究团队精心测试了新型二氮杂双环辛烷类（DBOs）抑制剂纳库巴坦（nacubactam, NAC）与两种β-内酰胺药物的组合拳：氨曲南-纳库巴坦（ATM-NAC）和头孢吡肟-纳库巴坦（FEP-NAC）。通过肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度（MIC），揭示了令人振奋的结果——虽然头孢吡肟本身是L1酶的底物，但FEP-NAC组合却意外展现出强劲的协同作用，将MIC₅₀/MIC₉₀从单药的32/64 μg/mL大幅降至4/16 μg/mL！

更妙的是，NAC不仅能抑制β-内酰胺酶，其本身还具有靶向青霉素结合蛋白2（PBP2）的内在抗菌活性。当与主要靶向PBP3的β-内酰胺类药物联用时，就产生了神奇的"增强效应"（enhancer effect），仿佛给抗生素装上了制导系统，即使面对产MBL的菌株也能精准打击。

基因测序数据显示，53株血液分离株中除3株外均同时携带bla_L1和bla_L2基因，但ATM-NAC和FEP-NAC依然成功突破了这双重防线。统计显示ATM的MIC中位数降低了32倍，而FEP也降低了8倍，两组差异具有显著统计学意义（P < 0.001）。

这项研究为临床抗感染治疗带来了新曙光：头孢吡肟属于WHO AWaRe分类中的"监测级"药物，与新型DBOs联用有望减少"储备级"药物（如氨曲南和头孢地尔）的使用，为应对全球耐药危机提供更可持续的解决方案。不过研究者也强调，NAC尚处于临床前研究阶段，其人体药代动力学/药效学特征及体内疗效仍需进一步验证。