整合酶抑制剂抗逆转录病毒方案对比研究：超低病毒载量抑制效果与泛基因型HIV-1衣壳抑制剂Lenacapavir的耐药机制分析

　　本研究针对不同HIV-1亚型对新型衣壳抑制剂Lenacapavir(LEN)的耐药性发展问题，通过体外病毒突破实验评估24株临床分离株。结果显示所有亚型均保持野生型敏感性(EC50 21-115 pM)，且耐药突变谱系无显著差异，证实LEN作为泛基因型抑制剂的全球应用潜力。

　　

研究人员通过体外实验评估了不同HIV-1亚型对新型衣壳抑制剂Lenacapavir(LEN)的敏感性及耐药突变发展规律。研究将来自A1、AE、AG、B、C、D、F1、G和H亚型的24株临床分离株的HIV-1 gag-蛋白酶DNA片段克隆至pXXLAI载体，通过转染生成重组病毒。采用药物敏感性试验检测病毒对LEN的敏感性，并在组织培养中进行长达46天的LEN压力筛选。

实验结果显示所有亚型病毒均表现出对LEN的野生型敏感性，半数有效浓度(EC₅₀)值介于21-115 pM之间。在耐药筛选过程中，非B亚型与B亚型出现耐药突变的时间框架和突变类型高度一致。 across all subtypes were N74D (9 of 25 cultures), Q67H (4/25), and T107N (4/25), while M66I, K70R/S, and N74H were also observed.

该研究表明LEN的体外抗病毒活性不受HIV-1亚型影响，选择的耐药突变在不同亚型间无显著差异。这些数据证实Lenacapavir是一种泛基因型HIV-1抑制剂，在不同地理区域和病毒亚型中均具有治疗潜力。