Lenacapavir（LEN）体外耐药性研究揭示其跨HIV-1亚型的广谱抗病毒潜力

　　本研究针对HIV-1不同亚型对衣壳抑制剂lenacapavir（LEN）的耐药性发展问题，通过体外实验系统评估了24种临床分离株。结果显示所有亚型均对LEN保持高敏感性（EC50 21–115 pM），且耐药突变类型（如N74D、Q67H、T107N）及出现时间无亚型差异，证实LEN是一种泛基因型HIV-1抑制剂，具有全球应用的临床潜力。

　　

一项针对HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir（LEN）的体外研究揭示了其跨亚型的耐药性发展规律。研究人员将来自A1、AE、AG、B、C、D、F1、G和H亚型的24株临床分离株的gag-蛋白酶DNA片段克隆至pXXLAI载体，通过转染生成病毒。这些病毒在药物敏感性测试后，继续在组织培养中使用LEN进行长达46天的筛选压力实验。

结果显示，所有亚型均对LEN表现出野生型敏感性，半数有效浓度（EC₅₀）介于21–115 pM之间。在耐药筛选过程中，非B亚型与B亚型在相似的时间范围内出现了相同的耐药突变，其中最常见的是衣壳蛋白突变N74D（25个培养物中9例）、Q67H（4例）和T107N（4例），此外还观察到M66I、K70R/S和N74H等突变。

该研究表明，LEN的体外敏感性和耐药突变谱不受HIV-1亚型影响，证实其作为一种泛基因型抑制剂，在全球不同地理环境及病毒亚型中均具有一致抗病毒活性的临床应用前景。