SOX2作为睾丸与妇科胚胎型神经外胚层肿瘤最敏感生物标志物的综合评估研究

　　本研究针对睾丸与妇科胚胎型神经外胚层肿瘤（ENT）诊断难题，通过系统评估27种生物标志物的表达特征，发现SOX2具有最高敏感性（85%病例呈强阳性），并构建包含SOX2、OCT3/4等关键标志物的诊断组合，为ENT的精准病理诊断提供重要依据。

　　

在睾丸（38例）与妇科 tract（12例，含卵巢7例/子宫5例）发生的胚胎型神经外胚层肿瘤（Embryonic-type neuroectodermal tumor, ENT）——既往称为原始神经外胚层肿瘤（PNET）——虽与尤文肉瘤（Ewing sarcoma, ES）等小圆蓝细胞肿瘤形态相似，但具有独特的生物学行为、治疗反应及预后特征。由于其诊断存在挑战，本研究对50例ENT样本进行了27种生物标志物的系统评估，包括：AE1/AE3、ATRX、CD99、嗜铬粒蛋白-A（chromogranin-A）、Cyclin D1、Fli-1、GFAP、GLUT-1、IDH1/2、INSM1、MTAP、NANOG、巢蛋白（Nestin）、神经丝蛋白（neurofilament）、NKX2.2、NSE、OCT3/4、OLIG2、p16、PAX6、PHOX2B、S100、SALL4、SOX2、SOX10、SOX17和突触素（synaptophysin）。

研究人员采用双维度评分体系：染色范围（0=阴性；1=≤10%阳性；2=11–50%阳性；3=>50%阳性）与染色强度（1=弱；2=中等；3=强），计算综合得分（CS，范围0–9），CS≥4视为“显著染色”。结果发现SOX2是最敏感的ENT标志物，85%肿瘤呈现最高CS=9。GLUT-1、Fli-1、SALL4和Cyclin D1在超过半数病例中CS≥4，但仅少数达到CS=9。其他标志物表现有限：突触素（38%）、GFAP（15%）、S100（15%）、嗜铬粒蛋白-A（14%）的CS≥4比例均低于半数，而NKX2.2、CD99和SOX17的阳性率仅分别为7%、0%和3%。

综上，在符合临床病理背景的前提下，采用包含SOX2、OCT3/4（用于排除胚胎性癌）、AE1/AE3、NKX2.2、CD99和SOX17的诊断组合可有效辅助ENT诊断，而许多传统标志物在ENT鉴别中价值有限。