围手术期靶向IV型胶原的Ac2-26纳米颗粒可促进急性克罗恩病样结肠炎的吻合口愈合：一项关于全身给药、口服给药和直肠给药途径的临床前研究

《Annals of Surgery》：Perioperative Collagen IV-Targeted Ac2-26 Nanoparticles Enhance Anastomotic Healing in Acute Crohn’s Disease-Like Colitis: A Preclinical Study on Systemic, Oral, and Rectal Delivery Routes

　　靶向胶原蛋白IV型纳米颗粒促进克罗恩病吻合口愈合的研究显示，经直肠给药在吻合口处选择性富集，显著提升胶原表达（P<0.0001），抑制炎症因子（nuclear RelA, iNOS+ M1巨噬细胞，P<0.0001），并增强修复标志物（ANXA1, Arg-1+ M2巨噬细胞，P<0.0001），尤其POD3和POD7时效果显著（P<0.0103-0.0170）。结论指出该纳米颗粒具有靶向免疫调节和促进吻合口愈合的潜力，为高 рискCD患者提供局部非免疫抑制治疗新方案。

　　

摘要

目的：

这项临床前研究探讨了一种新型的靶向IV型胶原蛋白纳米颗粒制剂（Ac2-26），该制剂表面包覆了壳聚糖和果胶（(pc)-Col-IV-Ac2-26-NPs）。通过腹腔内、口服和直肠给药的方式，在急性克罗恩病（CD）患者中评估其促进结肠吻合口愈合的效果。这种疗法旨在优化治疗效果，同时尽量减少全身性的免疫抑制作用。

背景数据概述：

对于克罗恩病患者而言，手术至关重要，因为疾病会导致不可逆的组织损伤；而抗炎治疗会增加术后并发症（如吻合口渗漏）的风险。

方法：

152只患有类似克罗恩病结肠炎（由2,4,6-三硝基苯磺酸诱导）的BALB/c雌性小鼠被随机分为两组，分别接受(pc)-Col-IV-Ac2-26-NPs或对照组纳米颗粒。两组小鼠在术前和术后每3.5天通过腹腔内、口服或直肠途径接受纳米颗粒治疗，随后进行远端结肠吻合术。术后第3天和第7天，研究人员评估了围手术期指标（体重变化、疾病活动指数（DAI））、吻合口愈合情况（内镜检查和组织学观察）以及免疫组化（IHC）指标。

结果：

纳米颗粒以路径依赖性方式在吻合口处聚集，显著提高了该部位的胶原蛋白表达水平（P<0.0001），同时降低了促炎因子（如核因子RelA、iNOS⁺型M1巨噬细胞，所有P<0.0001），并增强了促修复因子（如ANXA1、Arg-1⁺型M2巨噬细胞，所有P<0.0001）的表达。其中，直肠给药的效果最为显著，表现为术前疾病活动指数降低（P=0.03），以及内镜检查（术后第3天：P=0.0103；术后第7天：P=0.0077）和组织学观察（术后第3天：P=0.0112；术后第7天：P=0.0170）下的愈合情况改善。腹腔内给药也取得了类似的效果，但口服给药的效果最弱。

结论：

(pc)-Col-IV-Ac2-26-NPs通过靶向、路径依赖性的免疫调节和组织修复机制促进克罗恩病患者的吻合口愈合，其中直肠给药方式的局部疗效最高。这些发现表明，该制剂具有作为高风险克罗恩病患者接受肠道手术时的局部作用、非免疫抑制性治疗剂的潜力。