综述：加拿大环境中抗菌素耐药性发生情况的范围综述

　　本综述采用范围审查与系统思维方法，首次系统描绘了加拿大环境中抗菌素耐药性（AMR）通过水体、土壤和生物气溶胶的传播路径与来源。研究揭示了废水处理厂和畜禽养殖场是AMR基因（ARGs）研究热点，同时指出零售业等关键环节存在数据空白。通过构建包含多重交互路径的系统图谱，为跨学科合作（如"一体化健康"OH框架）提供战略视角，呼吁建立标准化监测体系以应对AMR的复杂传播网络。

　　

Abstract

抗菌素耐药性（AMR）已成为影响人类、动物和环境健康的全球性挑战。环境作为抗生素耐药菌（ARB）和抗生素耐药基因（ARGs）的储存库与传播途径，其作用日益受到关注。本研究通过范围综述和系统思维方法，系统分析了加拿大水体、土壤和生物气溶胶中AMR的分布特征与传播路径。研究构建的系统图谱揭示了AMR在环境介质中的复杂交互网络，其中废水处理厂和商业畜禽养殖设施是当前主要研究热点，而零售业等环节仍存在显著数据缺口。总计纳入103项水体研究、67项土壤研究和12项空气研究，指出需通过跨学科合作完善AMR环境传播机制的理解。

Introduction

抗生素在人类医疗、畜禽养殖和农作物保护中的广泛使用加剧了AMR的演化。全球73%的抗生素用于动物生产，加拿大2022年销售的抗生素中80%用于生产动物。不当使用抗生素导致AMR成为全球公共卫生威胁，预计205年因耐药菌感染致死人数将突破1000万/年。AMR机制包括细菌固有耐药性、基因突变或通过质粒、整合子等可移动遗传元件获取外源DNA（如接合转移）。

自然与人工环境（如河流、土壤、废水处理厂）通过多种途径成为ARB/ARGs的储存库：农业系统、医疗机构、制药工业、水产养殖及全球贸易等均可介导AMR传播。例如ARB可通过海洋电流从渔场扩散至沿岸社区，或借助气溶胶从撒哈拉沙漠传播至西班牙。AMR的多源性和传播复杂性需采用"一体化健康"（One Health, OH）框架，通过系统思维方法解析其动态行为。系统图谱可可视化AMR传播要素间的关联，此前研究已通过参与式系统映射识别出 aquaculture系统中的人类暴露热点（职业、环境、消费）及抗生素使用驱动因素（经济、操作与管理因素）。

Materials and methods

Systems mapping

通过快速文献回顾识别AMR传播的关键位置（社区、农业、医院等）与环境介质（水、土壤、空气），据此构建初始系统图谱（图1）。该图谱通过Miro软件数字化，指导后续范围综述的检索策略、筛选标准与数据提取框架。

Scoping review

遵循PRISMA-ScR指南，在PubMed、ProQuest、Scopus和Web of Science数据库检索与加拿大环境AMR相关的关键词。纳入标准包括：英文或法文文献、原始研究、观测性或现场实验、加拿大境内开展的环境AMR研究。两名评审独立完成标题/摘要与全文筛选，分歧通过共识解决。

Data extraction

根据系统图谱要素设计数据提取表（表1），包括研究设计、年份、省份、AMR检测方法（表型/基因型）、环境介质、风险因素等。未进行证据质量评估，数据通过Excel整理。

Results

初始系统图谱包含15个要素和80个互联路径（图1），修订后新增肉类加工厂、研究农场、构建湿地等要素（图5）。共识别160项研究（去除重复后2962篇筛选，242篇全文评估，最终纳入160篇）。水体研究（103篇）主要集中在安大略省（41篇），土壤研究（67篇）以农业环境为主（46篇），空气研究（12篇）集中于魁北克省（4篇）。

研究多采用分离培养技术（109篇），最常检测大肠杆菌（34篇）；表型检测以肉汤微稀释法（42篇）和纸片扩散法（41篇）为主，基因型检测以PCR（22篇）和全基因组测序（20篇）为主。57项研究使用培养非依赖方法（如qPCR、宏基因组学）。绝大多数为观测性研究（152篇），仅10篇提及环境风险因素（表4）。

修订系统图谱按环境场景分类：自然区域、农业环境、处理设施和社区（图4）。运输工具、工业园等要素尚无研究数据支持。图谱中空气传播路径显著少于水体路径，反映研究空白。

Discussion

加拿大AMR研究呈现"孤岛化"特征，多聚焦单一环境介质（水、土或气）而非跨域传播动态。空气传播研究严重不足，尽管气溶胶可携带ARB/ARGs在养殖场与社区间传播（如猪场至森林的ARGs远距离扩散）。地理分布上，安大略省研究集中，北部地区数据匮乏；全球对比显示中国、美国在河流与土壤AMR研究领先。

方法学异质性（如培养与测序技术差异）阻碍数据整合：分离株表型耐药（10株中5株耐四环素）与样本基因检测（10样本中5个含tetA基因）本质不同。需建立标准化监测协议（如重点监测人类健康关键抗生素耐药性）并促进跨国界数据共享。

系统图谱揭示的未研究环节（如运输载体、零售环境）需优先探索。植物与动物源性食品作为传播媒介的作用也应纳入OH框架。纵向研究与多环境同步采样是解析AMR传播方向性的关键。

Conclusion

加拿大AMR研究以水体和土壤为主，空气传播研究薄弱；地理上集中于安大略省，领域上以畜禽养殖和废水处理厂为核心。数据异质性与传播动力学研究缺乏制约了风险建模。未来需通过下一代测序（NGS）技术加强环境ARGs监测，并依托系统图谱识别优先研究环节。AMR作为OH议题，需政府、农业、医疗、社区等多部门协同治理，通过领导力与数据共享应对这一复杂挑战。