综述：钙敏感受体在脓毒症发病机制中的作用

　　本综述系统探讨钙敏感受体（CaSR）在脓毒症器官功能障碍中的双重作用机制，为靶向治疗提供新视角。文章整合最新证据，解析CaSR通过G蛋白偶联通路在不同组织中的特异性效应（保护性与炎症性），并绘制关键信号通路示意图，对脓毒症临床干预策略开发具有重要参考价值。

　　

Abstract

脓毒症是由感染引发的机体反应失调导致的器官功能障碍，是重症患者死亡的主要原因之一，具有高发病率、高死亡率和治疗成本高的特点。当前治疗主要依赖支持疗法，缺乏针对性干预手段。钙敏感受体（Calcium-sensitive receptor, CaSR）作为G蛋白偶联受体家族成员，广泛分布于多种组织器官。研究表明，CaSR在脓毒症中呈现双重作用：在某些组织中减轻器官损伤（如肠道和肺部），而在其他组织（如免疫细胞）可能促进炎症反应。这种组织特异性效应与CaSR激活的下游信号通路密切相关，包括G_q/PLC/IP₃和G_i/cAMP等途径。

CaSR的生物学特性与分布

CaSR是一种具有七次跨膜结构的受体，其激活依赖于细胞外钙离子（Ca²⁺）浓度变化。除钙离子外，多种多价阳离子和氨基酸也可调节其活性。在肺、肠、肾及心血管系统中均检测到CaSR的高表达，这种广泛分布预示其在全身性炎症反应中可能发挥多重调节作用。

器官特异性保护与损伤机制

在肠道上皮中，CaSR激活通过抑制NF-κB通路减少促炎因子释放，同时增强紧密连接蛋白表达，改善脓毒症引起的肠屏障功能障碍。相反，在中性粒细胞中，CaSR可能通过G_i通路抑制cAMP生成，促进炎症小体活化并加剧全身炎症反应。肺部数据显示，CaSR激动剂可减轻肺泡内皮细胞凋亡，但具体机制涉及线粒体功能调节和氧化应激抑制。

信号通路的复杂性

CaSR的信号转导具有环境依赖性。例如在肾脏中，CaSR通过调节水电解质平衡影响脓毒症相关急性肾损伤的进程；而在心血管系统，其激活可能同时影响血管张力与心肌收缩力，这种多效性增加了靶向治疗的挑战性。最新研究提示组织特异性配体或变构调节剂可能是未来研究方向。

治疗潜力与展望

针对CaSR的双向调节特性，开发组织选择性激动剂/拮抗剂已成为脓毒症治疗的新策略。现有实验表明，使用靶向肠道CaSR的变构激动剂可显著改善脓毒症模型动物的存活率，而抑制免疫细胞CaSR则能缓解过度炎症反应。未来需进一步明确不同器官中CaSR信号网络的交叉对话机制，为精准医疗提供理论基础。