原发性翼状胬肉中血清补体C3水平与疾病严重程度的关联

《Frontiers in Medicine》：Association of serum complement C3 level with disease severity in primary pterygium

　　鼻泪管息肉的血清补体C3水平与临床严重程度T分级呈显著负相关，提示C3可能作为评估疾病进展的生物标志物，而其他免疫学指标如ANA、RF及补体C4未显示相关性。

　　本研究旨在探讨一系列系统性炎症和免疫学标志物，包括补体成分C3、C4，抗核抗体（ANA）、类风湿因子（RF）以及其他自身免疫相关抗体，是否与原发性鼻侧翼状胬肉的临床严重程度相关。研究结果显示，尽管ANA在受试者中普遍阳性，但其阳性率或滴度与翼状胬肉的T级、V级或LPS（半月皱襞损失）等级并无显著关联。相比之下，C3水平与T级呈现显著的负相关，提示C3可能在评估翼状胬肉的严重程度方面具有潜在的临床意义。这些发现为进一步理解翼状胬肉的病理机制提供了新的视角，并为未来的临床管理和治疗策略提供了参考。

翼状胬肉是一种相对常见的角膜缘病变，通常表现为结膜组织向角膜方向的纤维血管性增生，常与慢性紫外线暴露及局部退行性改变有关。然而，近年来的研究表明，翼状胬肉的发病机制可能更为复杂，涉及慢性炎症、免疫反应、细胞外基质重塑，甚至可能与某些遗传或致癌因素有关。已有研究表明，翼状胬肉组织中存在多种炎症介质的升高，如细胞因子、生长因子和基质金属蛋白酶，进一步支持了该疾病具有炎症特征的观点。值得注意的是，系统性免疫因素可能在翼状胬肉的病理过程中发挥重要作用，包括低度自身免疫倾向或持续性上皮损伤引发的修复机制过度激活。因此，探讨系统性免疫指标与翼状胬肉严重程度之间的关系，有助于揭示其潜在的全身性影响，并为个体化治疗提供依据。

为了深入研究这一问题，本研究回顾性分析了26例原发性鼻侧翼状胬肉患者的血清补体水平、红细胞沉降率（ESR）以及多种自身免疫相关抗体。研究纳入的患者均无已知的自身免疫性疾病，且在术前一个月内接受过免疫学检测。这些检测包括ANA、RF、HLA-B51、HLA-B27、中性粒细胞胞浆抗体（P-ANCA、C-ANCA）、抗Ro（SSA）和抗La（SSB）抗体等。研究采用T、V和LPS三种临床评分系统对翼状胬肉的严重程度进行评估，其中T级反映胬肉基质的透明度，V级评估血管增生程度，LPS则衡量半月皱襞的垂直伸长情况。通过这些评分系统，研究人员试图量化翼状胬肉的临床表现，并进一步分析其与免疫指标之间的关系。

研究结果显示，61.5%的受试者ANA检测为阳性，这一比例显著高于健康成年人群中约25%的普遍阳性率。然而，ANA的阳性率或滴度并未与T、V或LPS评分产生显著关联。这表明，虽然ANA在翼状胬肉患者中较为常见，但其与疾病严重程度的关系尚不明确。相反，C3水平的下降则与T级呈显著负相关，提示C3可能作为评估翼状胬肉严重程度的一个潜在生物标志物。C4和ESR水平则未与疾病严重程度产生明显关联，进一步支持了C3在该疾病中的特殊作用。C3的降低可能反映了系统性补体系统的激活或消耗，尤其是在T3级的严重病变中，这种现象更为显著。

补体系统作为先天免疫的重要组成部分，不仅在抵御病原体方面发挥关键作用，还在连接先天免疫与适应性免疫的过程中起到桥梁作用。因此，补体系统的异常可能与多种免疫相关疾病的发生发展有关。在本研究中，C3的降低与T级的严重程度相关，而C4未见明显变化，这提示了补体系统可能存在某种特定的激活模式。C3是三种补体激活途径（经典途径、凝集素途径和替代途径）的共同激活点，而C4主要参与经典途径和凝集素途径。因此，C3的减少可能表明替代途径的激活，或非特异性补体放大反应的发生，而非经典途径的直接作用。这一发现不仅为翼状胬肉的免疫机制提供了新的线索，也为其他与替代途径相关的角膜疾病提供了研究思路。

尽管C3与T级的显著负相关提示了其在评估翼状胬肉严重程度中的潜在价值，但其他免疫指标如RF、HLA-B27、HLA-B51、P-ANCA、C-ANCA、抗Ro（SSA）和抗La（SSB）抗体等并未显示出与疾病严重程度的明显联系。这可能与这些指标在健康人群中本身的背景频率有关，也提示了翼状胬肉的免疫反应可能具有高度的异质性。此外，研究中并未检测到明显的系统性炎症迹象，说明大多数患者的免疫状态可能处于低度激活状态，而非显著的自身免疫性疾病。然而，部分患者的C3水平低于正常范围，这可能意味着他们在补体系统中存在某种微妙的激活或消耗现象，这种现象可能与翼状胬肉的病理进展有关。

在分析这些发现时，还需考虑翼状胬肉评分系统的局限性。T、V和LPS评分分别针对不同的组织学和血管特征，而T级评分主要反映基质的透明度变化，这可能与炎症和纤维血管增生的强度相关。相比之下，V级评分强调血管增生，而LPS评分则关注半月皱襞的垂直变形。C3与T级的显著相关性可能提示，基质的变化与补体系统的激活之间存在更直接的联系，而血管增生和半月皱襞的变化可能更多受到局部因素的影响，如血管生成因子的释放或局部免疫细胞的浸润。这种评分系统间的差异可能反映了翼状胬肉病理过程的多因素性质，也提示了系统性免疫因素在某些病变特征中的重要性。

从临床角度来看，C3的降低可能有助于识别那些具有更严重基质变化的翼状胬肉患者。由于严重的基质病变通常与更高的复发风险相关，C3水平的监测可能为术后的随访和干预提供参考依据。然而，目前的研究结果仍需进一步验证，尤其是在更大样本量和更广泛人群中的应用。未来的研究可以考虑纳入更多的补体调节蛋白（如因子H、因子B）以及更全面的细胞因子谱分析，以更全面地揭示翼状胬肉严重程度与系统性免疫变化之间的关系。此外，对局部眼表补体活性的检测（如泪液或房水中的补体成分）也可能是未来研究的重要方向，以更深入地理解补体系统在翼状胬肉发生发展中的具体作用。

本研究的局限性也不容忽视。首先，样本量较小，可能影响研究结果的普遍适用性。其次，未对局部眼表补体活性进行评估，这限制了对补体系统在翼状胬肉局部病理过程中的作用机制的理解。最后，免疫学检测主要基于患者的主动要求，而非统一的临床标准，这可能导致一定的选择偏差。因此，未来的研究应采用前瞻性设计，并在更大、更具代表性的患者群体中进行标准化的免疫学检测，以更全面地评估补体系统在翼状胬肉发病机制中的作用。

综上所述，本研究揭示了C3水平与翼状胬肉T级之间的显著负相关，提示补体系统可能在某些严重病变中发挥作用。尽管ANA在患者中较为常见，但其与疾病严重程度的关系尚不明确。这些发现为理解翼状胬肉的免疫机制提供了新的线索，并为进一步探索其潜在的生物标志物和治疗策略奠定了基础。未来的研究需要结合更多的免疫学和分子生物学指标，以更全面地揭示翼状胬肉的发病机制，并推动其临床管理的个体化发展。