综述：传统中药调控水通道蛋白2在水代谢紊乱中的作用：文献综述

　　本综述系统探讨了传统中药（TCM）通过调控水通道蛋白2（AQP2）治疗水代谢紊乱的最新进展，重点聚焦于AVP–V2R–AQP2轴在肾脏、心脏、肝脏等器官中的作用机制，为TCM多靶点干预水盐平衡提供了分子层面的理论依据。

　　

1 引言

水通道蛋白（AQPs）是一类特异性介导水跨膜转运的膜蛋白家族，其中水通道蛋白2（AQP2）主要表达于肾脏集合管主细胞的顶质膜和胞内囊泡中，受精氨酸加压素（AVP）调控，在水分重吸收和体液平衡中发挥核心作用。AQP2功能紊乱与高血压、心力衰竭等多种水代谢相关疾病密切相关。传统中药（TCM）在治疗水湿痰饮等病证方面具有丰富经验，但其作用机制长期以来不够明确。随着AQP2及其信号通路的发现，为TCM调控水代谢提供了新的分子靶点和研究视角。本综述系统总结了TCM复方、单味药及其活性成分通过调节AQP2表达和功能，在肾脏、心脏、肝脏、内耳和子宫等器官中干预水代谢紊乱的作用与机制。

2 文献检索方法

通过系统检索PubMed、Web of Science、Embase、CNKI和万方等数据库，筛选出近20年内发表的关于TCM调控AQP2表达与功能的实验与临床研究，重点关注其作用机制与病理模型中的应用。

3 对肾脏功能及机制的调控作用

3.1 真武汤

真武汤是TCM治疗水肿的经典方剂。研究发现，该方可通过提高血清AVP水平、下调自发性高血压大鼠（SHR）肾脏AQP2蛋白表达及降低尿AQP2水平，改善水代谢紊乱。其作用机制可能与激活“AVP–V2R–AQP2”通路有关。真武汤中含药血清可能增加V2R表达或延长其膜定位时间，从而增强AQP2膜转位，提高水通透性。

3.2 肾气丸

肾气丸同样含有茯苓，可通过V2R激活AVP–V2R–AQP2通路，并经由蛋白激酶A（PKA）调节AQP2表达。该复方中还含有泽泻，后者可抑制正常大鼠肾髓质AQP2表达，凸显TCM复方多成分、多靶点的作用特点。

3.3 猪苓汤

猪苓汤中含猪苓和泽泻，能够下调阿霉素肾病大鼠AQP2 mRNA和蛋白表达，增加尿量，改善肾病综合征水钠代谢。其主要成分猪苓甾醇还具有利尿作用，可显著抑制AQP1、AQP2、AQP4的表达。

3.4 二神丸

二神丸可通过激素调节减轻多尿症状，提高肾脏AQP2和AVPR2表达水平，但其具体调控机制尚需进一步验证。

4 单味中药在水代谢紊乱中的应用

4.1 商陆

醋制商陆可显著降低大鼠肾脏AQP2表达，降低血清ADH和醛固酮（ALD）水平，提高心房钠尿肽（ANP）含量，其调控机制可能与肾脏激素对水通道蛋白的调节有关。

4.2 夏枯草

夏枯草及其活性成分（如毛蕊花苷A和类叶升麻苷）可通过抑制AQPs和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），上调ANP表达，发挥利尿作用。

4.3 槲皮素

槲皮素作为圣清降浊胶囊的主要成分，可调节慢性肾衰（CRF）大鼠肾脏AQP1和AQP2，缓解水钠潴留和毒素蓄积。

4.4 麻黄

麻黄及其生物碱成分可抑制大鼠肾脏AQP1、AQP2表达，降低血浆ADH水平，发挥利尿消肿作用。但其作用效果存在病位（如三焦辨证）差异，提示TCM调控AQP2可能遵循归经与辨证理论。

4.5 淫羊藿

淫羊藿除可抑制肾脏AQP2外，还能抑制肺脏AQP3表达，高剂量时显著降低肾脏AQP2水平，调节水负荷状态下大鼠多器官体液分泌。

5 传统中药在多器官系统水代谢中的调控作用

5.1 对高血压的调控

水钠代谢紊乱是盐敏感性高血压的主要机制。五苓散可通过降低高血压大鼠肾脏AQP2蛋白及AVP–V2R表达，减少水分重吸收，初步揭示其降压分子机制。针刺足三里、曲池配合脾俞贴敷也可通过调节肾脏AQP1、AQP2表达纠正水代谢紊乱，为高血压防治提供新思路。

5.2 对慢性心力衰竭的调控

血管加压素（AVP）是慢性心衰（CHF）水潴留的主要机制之一。心衰时心房牵张感受器敏感性下降，对AVP抑制减弱，循环AVP浓度升高，通过AVP–V2R–AQP2通路促使AQP2向膜转位，增加水重吸收。益气活血方可通过cAMP/Epac/ERK信号通路抑制长期AVP升高引起的AQP2蛋白表达增加。短期应用利水药（如茯苓、车前子、葶苈子）可降低心衰大鼠尿AQP2，而活血、补气、温阳类中药随用药时间延长调控作用逐渐增强。丹参可通过减少AQP2、促进其重分布而发挥作用，黄芪则可改善AVP系统异常和AQP2表达。

5.3 对肝脏的调控

肝硬化与肝癌腹水形成中，AVP和AQP2发挥关键作用。当归芍药散可通过抑制AVP释放及其与V2R结合，降低AQP2表达，治疗腹水。大戟汤可有效下调肝癌腹水大鼠异常升高的AQP2和V2R表达，与甘草合用后抑制作用增强。

5.4 对内耳的调控

内耳水代谢疾病涉及AVP–V2R–AQP2系统。苓桂术甘汤和泽泻汤可下调醋酸去氨加压素诱导的豚鼠内淋巴积水模型中前庭膜AQP2表达。电针可调节AVP–V2R–AQP2系统，降低全身AQP2表达，改善内淋巴积水症状。

5.5 对子宫的调控

AQP2在子宫内膜上皮分泌期表达上调，参与子宫内膜周期性变化。少腹逐瘀汤可降低子宫内膜异位症（EM）大鼠腹腔液AQP1、AQP5 mRNA水平，上调AQP2 mRNA，影响病程进展。TCM治疗还可减少宫颈物理治疗后阴道分泌物及排水时间，其机制与阴道上皮AQP2表达下降有关。

6 传统药物对心血管药物代谢的影响

除直接调控AQP2外，TCM还可通过影响细胞色素P450酶等代谢酶活性，改变利尿剂和降压药的药代动力学与药效学。TCM与常规药物联用可能增强利尿效果，但也可能导致电解质紊乱或药物相互作用，需在临床上密切监测。

7 局限性与未来展望

当前研究多以动物和细胞实验为主，缺乏高质量临床数据。TCM多成分、多靶点的特性使其作用机制复杂，AQP2的短期与长期调控机制、与其他AQPs亚型的相互作用、以及辨证论治个体化方案均需进一步系统研究。药物质量控制、制备标准化和临床用药规范也是未来需要完善的方向。

8 结论

AQP2作为水代谢调控的关键靶点，为TCM治疗水液失衡疾病提供了分子依据。目前研究显示，TCM复方及单味药可通过AVP–V2R–AQP2轴等多途径调节AQP2表达与功能，且在肾脏、心血管、肝脏等多系统中具有应用潜力。未来需进一步探讨TCM调控AQP2的神经体液机制、长效与短效调节特点，及其与其他水通道蛋白的协同作用，为相关疾病治疗提供新策略。