基于德国肿瘤中心登记数据的胰腺胶样癌与普通导管腺癌预后比较：一项真实世界研究

《Langenbeck's Archives of Surgery》：Oncologic outcomes and prognostic factors of colloid carcinoma of the pancreas – a retrospective real-world data analysis from the German cancer registry group of the society of German tumor centers

　　本研究针对罕见胰腺癌亚型——胶样癌(CC)缺乏大规模临床数据的问题，通过分析德国肿瘤中心登记组(GCRG/ADT)2000-2023年474例CC和21,360例PDAC-NOS患者数据，发现CC患者具有更低淋巴结转移率(pN0:44.0% vs 31.5%)、更少脉管侵犯和更好分化程度，且CC是独立良好预后因素(HR 0.75)，中位总生存期显著延长(24.8 vs 17.3个月)。研究首次在欧洲人群验证了CC独特的生物学行为，为个体化治疗提供依据。

　　

胰腺癌作为第四大癌症相关死因，预计到2030年将上升至第二位，其最常见的亚型——胰腺导管腺癌(PDAC)预后极差，5年生存率仅12%。然而，在这一严峻背景下，一种罕见亚型——胰腺胶样癌(CC)逐渐引起关注。这种仅占胰腺肿瘤1%的特殊亚型，以其独特的病理特征（超过80%肿瘤体积为黏液池伴少量漂浮肿瘤细胞）和相对较好的预后，为胰腺癌治疗带来了新的启示。

目前临床上面临的核心问题是：由于CC的罕见性，大多数研究仅限于小样本病例报告，缺乏大规模人群数据验证其与普通PDAC（非特指型，PDAC-NOS）的生物学行为差异；同时，针对CC缺乏特异性治疗指南，临床实践仍沿用PDAC-NOS方案，可能无法充分发挥其潜在治疗优势。为此，德国多中心研究团队利用德国肿瘤中心登记组(GCRG/ADT)这一覆盖全国的区域癌症登记网络，开展了迄今为止欧洲最大规模的CC真实世界研究。

研究人员检索了2000-2023年间诊断为胰腺癌（ICD-10: C25.0-C25.9）的患者数据，通过ICD-O-3形态学代码识别CC（8480/3）和PDAC-NOS（8500/3或8140/3）亚型。研究重点比较了两组患者的流行病学特征、病理参数（pTNM分期、脉管侵犯、分化程度等）和治疗结局，采用Kaplan-Meier法和多变量Cox回归模型分析预后因素。

关键技术方法包括：利用德国肿瘤登记组(GCRG/ADT)的泛化伪匿名数据集进行回顾性分析；通过ICD-O-3代码精确识别组织学亚型；使用R语言（4.4.2版）进行统计学处理，包括卡方检验、Log-rank检验和多变量Cox比例风险模型；针对TNM分期演变（第4-8版）进行标准化重分类以确保数据可比性。

患者队列特征

在73,857例胰腺恶性肿瘤中，CC占比1.6%（1,700例），其中474例接受手术切除的CC患者与21,360例PDAC-NOS患者构成核心分析队列。CC患者更常表现为多灶性病变（5.9% vs 3.9%），因此全胰腺切除术比例更高（15.5% vs 11.7%）。值得注意的是，CC初诊时远处转移率反而高于PDAC-NOS（41.5% vs 38.9%），但研究者指出这可能存在活检诊断局限性。

切除肿瘤的病理学分析

CC肿瘤展现出更有利的病理特征：淋巴结阴性率显著更高（44.0% vs 31.5%），淋巴管侵犯（54.1% vs 44.4%）和血管侵犯（85.8% vs 76.0%）发生率更低，高分化比例更高（G1/2: 68.0% vs 56.7%）。尽管肿瘤分期更早，两组R0切除率相当（72.9% vs 71.6%），提示手术质量无差异。

生存分析

CC患者总体生存显著优于PDAC-NOS，中位OS为10.7 vs 8.6个月。即使在转移性患者中，CC仍保持生存优势（6.5 vs 5.0个月）。手术切除群体中，CC患者中位OS达到24.8个月，较PDAC-NOS延长7.5个月。

多变量分析

调整年龄、病理分期等混杂因素后，CC组织学仍是独立保护因素（风险比HR 0.75）。其他独立预后因素包括年龄≥65岁、肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度、脉管侵犯和切缘状态。

CC患者的预后因素

在CC亚组中，多变量分析确认年龄≥65岁（HR 1.64）、高级别肿瘤（HR 1.46）、淋巴管侵犯（HR 1.79）和血管侵犯（HR 1.78）为独立不良预后因素。

辅助化疗效果

排除术后90天内死亡患者后，辅助化疗未显著改善CC患者总体生存（29.8 vs 24.2个月）。然而，分层分析显示UICC IIB期或存在淋巴管侵犯的亚组从辅助化疗中获益，提示需要精准选择受益人群。

本研究首次在欧洲人群验证了CC独特的临床病理特征和显著更好的预后。其生物学基础可能与黏液物理屏障抑制肿瘤细胞扩散有关：CC细胞存在反向极化现象，黏液分泌至细胞-基质界面形成隔离层。值得注意的是，尽管CC转移率较高可能反映诊断偏差（活检诊断局限性），但其在各分期均保持生存优势，强化了其独特生物学行为的假说。

临床实践方面，研究发现仅约50%切除患者接受辅助化疗，与PDAC-NOS相当，反映现实世界中治疗标准落实存在差距。更重要的是，辅助化疗仅在特定高危亚组（UICC IIB期、淋巴管侵犯）显示获益，这与侵袭性IPMN（导管内乳头状黏液性肿瘤）的研究结果一致，提示低危CC患者可能无需强化治疗。

该研究局限性包括登记数据的回顾性本质、部分数据缺失以及非切除患者诊断准确性问题。然而，其大规模人群基础为CC生物学行为提供了有力证据，强调精确组织学分型对治疗决策的重要性。

这项发表于《Langenbeck's Archives of Surgery》的研究，通过德国肿瘤登记网络揭示了一种罕见但预后显著更好的胰腺癌亚型，为未来开展针对CC的个体化治疗策略奠定了证据基础，同时提示当前"一刀切"的辅助治疗方案可能并非所有CC患者的最佳选择。