综述：非编码RNA在骨肉瘤中的新兴作用及治疗潜力综述

　　本综述系统探讨非编码RNA（ncRNA）在骨肉瘤（OS）中的调控机制及临床价值，重点分析microRNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）对肿瘤增殖、转移、耐药等过程的调控作用，为开发新型生物标志物和靶向治疗策略提供理论依据。

　　

Abstract

骨肉瘤（OS）是最常见的原发性恶性骨肿瘤，具有进展迅速、早期转移、常规放化疗效果有限及临床预后差等特点。近年研究发现非编码RNA（ncRNA）在骨肉瘤生物学调控中发挥关键作用，主要包括microRNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）。这些分子的表达变化显著影响肿瘤细胞增殖、迁移、凋亡和血管生成过程，其失调还与耐药性和疾病复发密切相关。因此，ncRNA不仅成为诊断和预后的潜在生物标志物，更是极具前景的治疗靶点。深入理解其分子机制将有助于制定更有效、个性化的骨肉瘤治疗策略。

非编码RNA的分类与功能特性

非编码RNA根据其结构和功能特征可分为三大类：miRNA是长度约22个核苷酸的小分子RNA，通过结合目标mRNA的3'非翻译区（3'-UTR）诱导转录降解或翻译抑制；lncRNA是长度超过200个核苷酸的RNA分子，通过表观遗传调控、染色质重塑和信号通路介导等机制参与基因表达调控；circRNA则形成共价闭合环状结构，具有miRNA海绵作用、蛋白质互作和翻译功能等多重生物学特性。在骨肉瘤中，这些ncRNA通过调控关键致癌基因和抑癌基因表达影响肿瘤进程。

非编码RNA在骨肉瘤发生发展中的作用机制

研究证实多种ncRNA通过精细调控信号通路参与骨肉瘤进展。例如miR-34a通过直接靶向Notch信号通路抑制肿瘤细胞增殖并诱导G₁期周期阻滞；lncRNA MALAT1通过结合EZH2蛋白增强组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）修饰，促进肿瘤侵袭性；circRNA CDR1as则通过吸附miR-7分子激活IGF-1R/PI3K/AKT信号轴从而促进血管生成。此外，ncRNA还通过调控Bcl-2/Bax比值、caspase-3活化等途径影响细胞凋亡过程。

临床转化与应用前景

ncRNA在骨肉瘤诊疗中展现出多重应用价值：首先，血清中circRNA-DLEU2的高表达与肺转移显著相关，可作为预后监测的生物标志物；其次，靶向lncRNA H19的锁核酸（LNA）制剂在动物模型中有效逆转顺铂耐药性；第三基于miRNA的纳米递送系统如miR-29b脂质体显著增强阿霉素的治疗敏感性。这些发现表明ncRNA相关疗法有望成为传统治疗的重要补充，但仍需解决体内递送效率、组织特异性和安全性等挑战。

未来研究应着重建立骨肉瘤特异的ncRNA表达谱数据库，开发高灵敏度的多重检测技术，并通过类器官模型和人体器官芯片等先进平台验证治疗策略的临床适用性，最终推动ncRNA从基础研究向临床实践的转化。