综述：PCDH9在肿瘤、神经及发育疾病中的双重作用

　　本综述深入探讨了原钙黏蛋白9（PCDH9）通过胞外钙依赖黏附和胞内信号转导的双重功能，在肿瘤抑制（如通过GSK-3β/Snail1轴抑制肝癌/胶质瘤EMT）、神经发育（缺失导致自闭行为/海马迁移异常）及临床转化（甲基化预后标志/β-桉叶醇治疗靶点）中的核心作用，为靶向黏附-信号界面提供新视角。

　　

Abstract

Protocadherin 9 (PCDH9)作为δ1-原钙黏蛋白家族成员，通过其独特的胞外钙依赖黏附和胞内信号转导双重功能，在细胞极性调控、肿瘤抑制和神经发育中扮演关键角色。

肿瘤中的双重调控机制

在肿瘤领域，PCDH9通过GSK-3β/Snail1信号轴抑制上皮-间质转化（EMT）和细胞周期进程，对肝癌、胶质瘤等多种癌症起到抑制作用。然而在4组合髓母细胞瘤中，PCDH9的功能获得性突变却通过非经典Wnt通路驱动肿瘤发展。其表达受到microRNA（如miR-589-3p）和表观遗传沉默机制的精密调控。

神经系统功能与疾病关联

在神经系统中，PCDH9缺陷会导致异常自闭行为、海马迁移紊乱和脑脊液循环异常。这些发现揭示了其在神经发育疾病中的重要病理生理学意义。

临床转化前景

该蛋白的临床转化潜力主要体现在三个方面：DNA甲基化状态作为预后标志物、β-桉叶醇介导的PCDH9功能恢复疗法，以及靶向piRNA-PI3K/AKT信号轴的干预策略。这些方向为相关疾病的精准治疗提供了新思路。

未来研究方向

未来研究需要深入分析PCDH9的进化适应性特征，并制定针对其黏附-信号界面功能的靶向策略，这将为理解其在生理病理过程中的双重作用提供重要理论基础。