综述：二苯乙烯类化合物在癌症治疗中的应用：分子靶点洞察与临床转化进展

　　本综述系统阐述二苯乙烯类化合物（如白藜芦醇Resveratrol和紫檀芪Pterostilbene）通过调控细胞周期、凋亡（Apoptosis）、血管生成（Angiogenesis）及转移（Metastasis）等多靶点通路发挥抗癌作用，虽存在生物利用度（Bioavailability）限制，但纳米制剂与衍生物开发正推动其临床转化。

　　

Abstract

二苯乙烯类（Stilbenes）是在花生、葡萄和浆果等植物中发现的多酚类物质。其中部分化合物通过多重机制展现出显著的抗癌潜力。紫檀芪（Pterostilbene）和白藜芦醇（Resveratrol）已被证实能够抑制癌细胞增殖、促进细胞凋亡（Apoptosis），并阻断癌症向身体其他部位的扩散。它们通过干扰关键分子通路，最终导致细胞周期停滞、凋亡激活、血管生成（Angiogenesis）抑制以及肿瘤侵袭和转移（Metastasis）的 suppression。此外，二苯乙烯类化合物还具有强大的抗炎和抗氧化潜力，通过降低慢性炎症和氧化应激（Oxidative Stress）来增强抗癌效果。

尽管二苯乙烯类与多种健康益处相关，但其快速代谢和低生物利用度（Bioavailability）限制了临床成功应用的可能性。研究人员通过开发合成衍生物和纳米制剂，显著改善了这些物质的溶解度、稳定性和靶向分布特性。由于其多靶点作用能力和低毒性特征，二苯乙烯类及其衍生物在癌症领域已成为具有重要价值的创新性化学预防和治疗剂。

分子作用机制与靶点调控

二苯乙烯类化合物的抗癌效应主要通过多通路协同实现。在细胞周期调控方面，它们能诱导G₁/S期和G₂/M期阻滞，关键周期蛋白（Cyclins）和周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的表达受到显著抑制。同时，这些化合物通过激活 caspase-3、caspase-9 等凋亡相关蛋白酶，并调控B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）家族蛋白的平衡，促进线粒体途径凋亡。

在抑制肿瘤转移方面，二苯乙烯类可下调基质金属蛋白酶（MMPs）的表达，特别是MMP-2和MMP-9的活性受到明显压制，从而减少细胞外基质降解。此外，它们还能抑制上皮-间质转化（EMT）过程，通过增加E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达同时降低N-钙黏蛋白和波形蛋白（Vimentin）水平来维持上皮表型。

抗氧化与抗炎机制

二苯乙烯类的抗氧化活性主要源于其酚羟基结构，能直接清除活性氧（ROS）和活性氮（RNS）物种。通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）通路，增强抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的表达。在抗炎方面，这些化合物通过抑制核因子κB（NF-κB）信号转导，减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子的产生，从而改善肿瘤微环境。

临床转化挑战与创新策略

尽管二苯乙烯类展现多方面的抗癌潜力，但其较低的水溶性和口服生物利用度构成了临床应用的重大障碍。为解决这些问题，研究人员开发了多种结构修饰的合成衍生物，通过甲基化、乙酰化等化学修饰提高代谢稳定性。更重要的是，纳米技术平台如脂质体、聚合物纳米粒和胶束的应用，显著改善了药物的靶向递送能力和肿瘤组织蓄积效果。

这些创新制剂不仅延长了血液循环时间，还通过增强渗透与滞留效应（EPR effect）实现肿瘤特异性分布。部分纳米制剂还通过表面功能化修饰，如添加靶向配体（叶酸、转铁蛋白等），进一步提高了肿瘤细胞的选择性摄取。

治疗潜力与未来方向

二苯乙烯类化合物的多靶点特性使其在癌症化学预防和辅助治疗领域具有独特优势。特别是在联合用药方面，与常规化疗药物（如多柔比星、顺铂）的协同作用已得到实验证实，不仅能增强抗癌效果，还能降低传统药物的治疗剂量和毒副作用。

未来研究将聚焦于新型衍生物的高通量筛选、个性化纳米制剂设计以及基于生物标志物的患者分层策略。随着更多临床前机制研究的深入和临床试验的开展，二苯乙烯类化合物有望成为癌症综合治疗体系中的重要组成部分。