黄芩素（Baicalein）治疗乳腺癌的药理学靶点与机制：一项基于网络药理学、分子对接及生物信息学分析的研究

　　本研究针对乳腺癌治疗策略的迫切需求，来自多领域的研究团队整合网络药理学、分子对接与微生物组学技术，系统揭示黄芩素通过作用于HSP90AA1等四个核心靶点调控免疫微环境与化疗敏感性的新机制，构建的BRPS预后模型显著区分患者风险层级（P<0.001），为乳腺癌精准治疗提供兼具理论创新与临床转化价值的重要依据。

　　

乳腺癌（BC）作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，亟需开发新型治疗策略。源自黄芩（Scutellaria baicalensis）的生物活性黄酮类化合物黄芩素（baicalein）在临床前研究中展现出显著抗肿瘤活性，但其在乳腺癌中的具体分子靶点与作用机制尚未明确。本研究通过整合网络药理学、分子对接、转录组学与微生物组学分析，系统阐释了黄芩素的治疗潜力与临床关联性。

研究人员首先通过网络药理学筛选出37个黄芩素作用靶点（BRTs），进一步通过差异表达分析与预后验证聚焦到四个核心靶点：HSP90AA1、CCNB1、NCOA2和TDRD7。分子对接及分子动力学模拟显示，黄芩素与这些靶点具有强结合亲和力（≤ -5.0 kJ/mol）。基于多变量Cox回归构建的黄芩素相关预后标志（BRPS）成功将患者分为高风险组与低风险组，其中高风险组患者总生存期显著缩短（P < 0.001），并呈现免疫抑制增强（如M2型巨噬细胞富集）及化疗敏感性下降的特征。

功能富集分析揭示两组间的通路差异：高风险组主要表现为细胞外基质重塑和PI3K-AKT信号通路激活，而低风险组则凸显细胞因子互作与B细胞受体通路的活化。尤为值得注意的是，肿瘤内微生物组（IM）分析鉴定出125个差异微生物类群，其中Succinimonas与Acidibacillus 的丰度与高风险BRT表达呈正相关。免疫微环境分析进一步表明，低风险患者具有更高水平的CD8⁺ T细胞/NK细胞浸润、提升的免疫检查点（PD-1/CTLA-4）表达，以及更强的免疫治疗应答潜力。

药物敏感性分析将BRPS与化疗疗效相关联，高风险患者对甲氨蝶呤（methotrexate）和多西他赛（docetaxel）更为敏感。本研究精准识别了黄芩素治疗乳腺癌的四个核心靶点，所构建的BRPS模型不仅能预测患者预后，还可指导个性化治疗策略，奠定黄芩素作为常规疗法辅助药物的潜力。这些发现成功衔接传统药理学与系统生物学，为乳腺癌精准医疗提供了具有实践指导意义的科学依据。