磷酸吡哆醛通过抑制NF-kβ介导的氧化应激与库普弗细胞增生拮抗铅中毒肝损伤的机制研究

　　本研究针对铅中毒引发的氧化应激与NF-κB通路激活导致的肝损伤问题，通过动物实验证实磷酸吡哆醛（PLP）可剂量依赖性地抑制库普弗细胞增生、下调NF-kβ/BACT比值并提升抗氧化能力（如GSH/GSSG比率），为铅毒性防治提供了新策略。

　　

铅（Pb）通过升高氧化应激和激活核因子κB（nuclear factor-κB, NF-κB）信号通路诱导组织损伤。本研究探讨了磷酸吡哆醛（pyridoxal phosphate, PLP）对肝脏NF-kβ表达及内源性抗氧化能力的影响，同时评估了肝脏生化参数和组织学特征。将44只大鼠分为四组：正常对照组、未治疗的铅毒性模型组（Pbt），以及两个治疗组（分别饮用含90 mg/L和180 mg/L PLP的水）。铅中毒通过在同一期间饮用含50 mg/L醋酸铅的水诱导。测定血清和肝脏匀浆中的氧化应激与炎症标志物，并分析肝脏生化指标、组织学特征及NF-kB表达。结果显示，PLP对铅中毒呈现剂量依赖性保护作用，低和高剂量均通过抑制库普弗细胞（Kupffer cell）增生减轻肝损伤，该作用与降低NF-kβ/BACT比值和增强抗氧化能力相关。高剂量PLP还可阻止铅诱导的肝脏病理改变，对肝功能改善作用更为显著。PLP通过调节肝脏NF-kB与谷胱甘肽（glutathione, GSH），抑制库普弗细胞过度增生并降低髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）活性，进而提升GSH/GSSG比率并刺激抗氧化酶，为缓解铅毒性提供了有效策略。