光控铁价态转换增强血脑屏障穿透并协同化学动力学-免疫治疗的PB@Ag2S纳米剂研究

　　为解决胶质瘤治疗中血脑屏障穿透难和免疫抑制微环境等难题，研究人员开发了多功能PB@Ag2S纳米平台。该平台通过近红外光激发铁价态转换（Fe2+→Fe3+），增强化学动力学治疗（·OH生成、GSH耗竭）并调控VE-cadherin表达以开放血脑屏障（穿透效率提升3倍），同时重塑免疫微环境（促树突细胞成熟、M1型巨噬细胞极化），最终实现14天内肿瘤完全消除，为胶质瘤诊疗提供新策略。

　　

胶质瘤因高死亡率、侵袭性生长、化疗耐药性及血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）阻碍而难以治疗。为此，研究者开发了多功能普鲁士蓝/硫化银（Prussian blue/Ag₂S, PB@Ag₂S）纳米平台，整合化学动力学治疗、BBB调控及免疫增强功能。在近红外（Near-Infrared, NIR）光照下，普鲁士蓝中的二价铁（Fe²⁺）被氧化为三价铁（Fe³⁺），通过羟基自由基（·OH）生成和谷胱甘肽（Glutathione, GSH）耗竭（减少1.9倍）放大化学动力学效应；同时，Fe³⁺氧化血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）的巯基，使其表达降低40.6%，瞬时破坏BBB，使纳米平台颅内积累量提升3倍。Ag₂S组分可实现第二近红外窗口（NIR-II）荧光成像以实时监测治疗。与传统免疫疗法不同，该平台直接促进树突细胞成熟并重编程肿瘤相关巨噬细胞向抗肿瘤M1表型转化，将免疫抑制性“冷”肿瘤微逆转为免疫活性状态。在胶质瘤模型中，此多功能平台于14天内实现肿瘤完全清除。通过光控多模式协同策略，该诊疗平台为攻克胶质瘤临床难题提供了新途径。