Tra2α/β协同调控MyD88选择性剪接抑制巨噬细胞炎症的机制与意义

　　来自国内的研究人员针对巨噬细胞炎症调控机制展开研究，发现下调Tra2α和Tra2β可通过促进MyD88-S剪接变体表达，协同抑制LPS诱导的NFκB/MAPK通路激活和炎症因子产生，为炎症性疾病治疗提供了新靶点。

　　

RNA结合蛋白（RBPs）在炎症过程的转录后调控中起着关键作用。进化上保守的Transformer-2（Tra2）蛋白通过调控mRNA选择性剪接，在脊椎动物中编码两个同源蛋白Tra2α和Tra2β。本研究发现在脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞中，Tra2α和Tra2β表达显著上调。下调Tra2α或Tra2β均能抑制LPS诱导的炎症因子表达，而联合抑制两者可协同减轻LPS激活的炎症反应，并抑制NFκB和MAPK信号通路的激活。髓样分化初级反应基因88（MyD88）作为TLR4通路的关键衔接蛋白，其剪接变体MyD88-L（促炎）和MyD88-S（抗炎）分别发挥相反作用。研究证实Tra2α和Tra2β蛋白与MyD88 mRNA直接相互作用，下调Tra2α/β可促进抗炎变体MyD88-S的表达，从而调控炎症应答。这些发现揭示了Tra2α与Tra2β通过调控MyD88选择性剪接协同调节巨噬细胞炎症的新机制，为炎症性疾病的治疗提供了潜在靶点。