处理完成 综述：神经内分泌学与成瘾：新兴药物治疗的前景

　　本综述探讨神经内分泌系统与成瘾障碍间的相互作用，重点关注脑肠轴激素如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胃饥饿素(ghrelin)等作为潜在药物靶点的新兴治疗方法。研究表明这些内源性系统在调节奖赏回路和物质使用障碍病理生理机制中发挥重要作用，为开发新型药理干预策略提供理论基础。

　　

神经内分泌学与成瘾：新兴药物治疗的前景

酒精和其他物质使用障碍(ASUDs)普遍存在，是全球发病率和死亡率的主要贡献因素。其影响超越个体本身，给家庭、社区、医疗保健系统和社会带来重大负担。治疗方法包括心理社会、行为和药物干预。然而，现有的药物治疗仍然有限，主要针对酒精、烟草和阿片类药物使用障碍，缺乏针对其他物质使用障碍的批准药物疗法。这一差距凸显了开发新型治疗选择的关键需求。

新兴证据表明，双向脑-外周通信在ASUDs的病理生理学和进展中发挥重要作用。参与调节能量稳态和奖赏处理的肠道-大脑激素已成为有希望的药物靶点。这些系统不仅调节食物摄入，还调节药物奖赏，为针对这些途径的药物 repurposing 提供了理论依据。

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)系统已成为治疗物质使用障碍的一个特别有前景的靶点。GLP-1受体激动剂，如艾塞那肽(exenatide)和索马鲁肽(semaglutide)，最初被开发用于治疗2型糖尿病和肥胖症，已在临床前和临床研究中显示出减少酒精、可卡因、尼古丁和阿片类药物自我给药的疗效。这些效应似乎是由调节中脑边缘多巴胺系统介导的，该系统是药物奖赏的关键神经回路。

胃饥饿素(ghrelin)是另一种在物质使用障碍中受到关注的肠道激素。作为唯一的 orexigenic 胃肠道激素，胃饥饿素通过其受体 GHS-R1a 发挥作用，该受体在调节奖赏处理的区域高度表达，包括腹侧被盖区(VTA)和中脑边缘多巴胺系统。临床前研究表明，胃饥饿素增强酒精和滥用药物的奖赏效应，而 GHS-R1a 拮抗剂减少这些效应。

催产素(oxytocin)是另一种有前景的神经肽，在调节社会行为和情绪方面发挥重要作用。研究表明，催产素系统调节药物奖赏和寻求行为。临床试验评估了催产素治疗酒精和可卡因使用障碍的疗效，结果令人鼓舞。

下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是另一个重要的神经内分泌系统，在应激反应和成瘾中发挥作用。慢性药物暴露会改变 HPA 轴功能，导致应激反应性增加，这反过来又促进复发。针对 HPA 轴的药物干预，如促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)受体拮抗剂，正在被探索作为治疗选择。

血管加压素(vasopressin)是另一种与成瘾相关的神经肽。它通过 V1a 和 V1b 受体发挥作用，调节社会行为、攻击性和应激反应。研究表明，血管加压素系统在药物奖赏和寻求行为中发挥作用，使其成为潜在的治疗靶点。

血清素(serotonin)系统长期以来一直是药物开发的重点，特别是针对酒精使用障碍。血清素转运体抑制剂和 5-HT₃ 受体拮抗剂已被批准用于治疗酒精使用障碍。新的研究正在探索其他血清素受体亚型作为治疗靶点。

多巴胺(dopamine)系统是药物奖赏的核心。虽然直接针对多巴胺系统的药物具有滥用潜力，但调节多巴胺释放或信号传导的间接方法正在被探索。谷氨酸系统调节多巴胺释放，因此谷氨酸受体调节剂正在被研究作为治疗选择。

κ-阿片受体(KOR)系统是另一个有前景的靶点。KOR 激动剂产生厌恶效应，可能有助于减少药物使用。然而，KOR 激动剂的负面情感效应限制了其临床应用。选择性 KOR 调节剂正在被开发以优化治疗效果。

大麻素系统也在物质使用障碍中发挥作用。内源性大麻素系统调节奖赏处理和突触可塑性。CB₁ 受体拮抗剂曾被开发用于治疗肥胖症和酒精使用障碍，但由于精神副作用而被撤回。新的研究重点是开发具有改善安全性的化合物。

未来的研究方向包括开发更具选择性的化合物，以最小化副作用，以及识别最有可能从特定治疗中受益的患者亚群。个性化医学方法，基于遗传、表观遗传和生物标志物特征，有望提高治疗效果。

总之，神经内分泌系统提供了丰富的药物靶点，用于治疗物质使用障碍。GLP-1 受体激动剂、胃饥饿素受体拮抗剂和其他神经肽系统显示出特别的前景。随着我们对这些复杂系统在成瘾中的作用的理解不断增长，新的和改进的治疗方法将会出现，为受这些破坏性疾病影响的个人提供希望。