2013–2023年丹麦重症监护病房的抗生素使用情况：一项全国性的时间趋势研究

《Acta Anaesthesiologica Scandinavica》：Antibiotic Consumption in Danish Intensive Care Units, 2013–2023: A Nationwide Study of Temporal Trends

　　抗生素消费趋势研究：丹麦ICU从2013到2023年抗生素使用显著下降，尤其是广谱类抗生素（氟喹诺酮类、头孢菌素类、碳青霉烯类）相对减少21%，而β-内酰胺酶抑制剂联合青霉素的用量增长139%。临床结局如30天死亡率、ICU住院时长等未出现恶化。研究采用WHO AWaRe分类显示，丹麦ICU抗生素消费中“Watch”类占比最高（76%）。

　　抗生素的合理使用是全球公共卫生领域的重要议题之一。在重症监护病房（ICU）中，抗生素的使用尤为频繁，因其患者多为病情危重、感染风险高的群体。然而，尽管其重要性不言而喻，关于ICU内抗生素使用情况的全国性数据仍较为有限。本文通过分析丹麦2013年至2023年期间ICU的抗生素使用趋势，探讨了这一领域的重要变化，并评估了这些变化对临床结果的影响。

丹麦在2012年推出了一个促进抗生素合理使用的政策框架，旨在减少不必要的抗生素使用，降低抗药性的发展风险。这一政策的实施为研究提供了背景，也使得对ICU内抗生素使用模式的观察成为可能。研究覆盖了丹麦全国29家公共医院的37个ICU，总计1,121,639个ICU患者日，共记录了1,624,281个定义日剂量（DDD）的抗生素使用情况。研究结果显示，在政策实施后的11年里，丹麦ICU内的总体抗生素使用量显著下降，从每1000个患者日1705 DDD减少至1348 DDD，降幅达21%。这种下降主要体现在广谱抗生素的使用上，例如氟喹诺酮类抗生素、第一和第二代头孢菌素以及碳青霉烯类抗生素的使用量分别减少了80%、61%和34%。相反，含有β-内酰胺酶抑制剂的青霉素类药物的使用量却增加了139%。值得注意的是，这种变化并非随机发生，而是呈现出一定的趋势性，同时没有观察到临床结果的恶化，这表明抗生素使用量的减少并未对患者预后造成负面影响。

这一研究结果对于理解抗生素使用趋势与抗药性控制之间的关系具有重要意义。丹麦的这一趋势与国际上其他一些国家的情况形成鲜明对比。例如，在德国、瑞士和瑞典等国家的ICU中，抗生素使用量在相似的时间段内保持稳定或上升。这种差异可能与各国的政策导向、临床实践和抗感染策略有关。丹麦的政策强调抗生素的审慎使用，尤其针对广谱抗生素的限制，而其他一些国家可能在应对感染率上升或疫情相关挑战时采取了不同的策略。

研究还指出，ICU内的抗生素使用存在显著的地区和医院间差异。这种差异可能源于多种因素，包括患者群体的构成、医院的类型（如大学医院与非大学医院）、当地的抗生素管理策略（AMS）以及抗微生物耐药性的流行情况。尽管各地区的抗生素使用比例总体保持稳定，但某些抗生素类别的使用在不同地区表现出不同的趋势。例如，碳青霉烯类抗生素的使用在首都地区和南部地区下降明显，而在北部地区则有所上升。这种地区间的差异提示我们，尽管全国政策发挥了作用，但地方层面的实践和应对措施仍然对使用模式产生重要影响。

此外，研究中采用的WHO AWaRe分类法（Access、Watch、Reserve）显示，丹麦ICU中“Watch”类抗生素的使用比例最高，达到76%（中位数），而“Access”和“Reserve”类抗生素的比例分别为22%和1%。这一比例在丹麦全国范围内的普通医院中则有所不同，其中“Access”类抗生素的使用占比较高。这表明ICU中的抗生素使用更倾向于中等风险类别，而非高风险或低风险类别。尽管政策推动了部分抗生素类别的减少，但“Watch”类抗生素的使用比例保持不变，提示仍需进一步加强抗生素管理策略，特别是在ICU这一高风险环境中。

研究还探讨了抗生素使用变化与临床结果之间的关系。尽管总体30天死亡率、机械通气使用率和ICU停留时间保持稳定，但这些数据并不能完全排除抗生素使用变化对患者预后的影响。研究指出，由于重症患者病情复杂，且受到多种外部因素的影响，如感染识别能力的提升、器官支持技术的发展以及ICU整体流程的优化，因此难以准确判断抗生素使用变化是否对临床结果产生了显著影响。然而，没有观察到临床结果的恶化，这说明在减少抗生素使用的同时，医疗质量并未受到负面影响。

从方法学角度来看，本研究采用的是观察性研究设计，基于全国范围内的抗生素销售数据，计算出每1000个患者日的DDD值。这种数据来源虽然能够提供宏观层面的抗生素使用趋势，但缺乏个体层面的详细信息，例如具体患者的情况、治疗方案的选择依据等。因此，研究结果可能无法完全反映实际临床中的抗生素使用情况。例如，抗生素销售数据可能受到库存积压、短缺或疫情期间供应链变化的影响，从而不能准确代表实际的用药行为。此外，DDD值是基于假设的平均剂量计算的，可能无法准确反映不同患者群体的剂量需求，特别是肥胖患者或肾功能不全患者的实际用药情况。

尽管存在这些方法上的局限性，研究仍提供了重要的基准数据，有助于指导未来的抗生素管理实践。此外，研究结果还强调了在不同地区实施抗生素管理策略的必要性，以及进一步优化这些策略以减少不必要的抗生素使用、提高治疗的精准性的重要性。例如，一些地区可能需要更严格的抗生素使用控制，而另一些地区则可能需要加强抗生素使用的合理性教育和政策执行力度。

总体而言，丹麦ICU在2013年至2023年间经历了抗生素使用量的显著下降，这一趋势不仅体现了政策的影响力，也反映了临床实践中的逐步调整。同时，这种变化并未导致临床结果的恶化，表明抗生素的合理使用在ICU中是可行的，并且能够维持医疗质量。然而，这一研究也揭示了抗生素使用模式的复杂性和多样性，提示需要更细致的分析和针对性的干预措施，以进一步优化抗生素管理。此外，未来的研究应关注抗生素使用与抗微生物耐药性之间的相互作用，以及如何通过临床试验和更精准的抗生素管理策略来进一步改善患者的治疗效果。