饮酒与类风湿性关节炎风险：一项采用非线性孟德尔随机化分析的前瞻性队列研究

《Alcohol, Clinical and Experimental Research》：Alcohol consumption and rheumatoid arthritis risk: A prospective cohort study with nonlinear Mendelian randomization analysis

　　酒精摄入与类风湿关节炎（RA）风险存在非线性关联，但性别差异及混杂因素影响需进一步验证。本研究通过UK Biobank数据，采用Cox回归模型和孟德尔随机化（MR）分析，发现传统方法显示U型关系（最低风险21.95单位/周），女性风险随饮酒量增加而降低（HR:0.991），但MR分析（线性及非线性）均未证实显著关联，提示传统结果可能受混杂因素干扰。

　　

摘要

背景

先前的流行病学研究表明，酒精摄入与类风湿性关节炎（RA）之间存在非线性关系，但这些发现可能受到混杂因素或反向因果关系的影响。此外，性别对这种关联的影响仍不一致。因此，我们旨在探讨酒精摄入与RA风险之间的因果关系是线性的、非线性的，还是两者兼有。

方法

本研究纳入了来自英国生物银行的参与者，他们提供了详细的酒精摄入信息和完整的协变量数据。酒精摄入量以每周单位数进行量化。我们使用多元Cox模型和限制性三次样条函数进行常规分析，并采用线性和非线性孟德尔随机化（MR）分析来评估因果关系。

结果

在316,717名参与者中，平均随访13.22年后记录到3264例新发RA病例。Cox回归模型表明，每周酒精摄入量与RA发病率之间存在近似U形关系，每周21.95单位的酒精摄入量时风险最低。女性中，每增加一个单位的酒精摄入量，RA的风险显著降低（HR：0.991；95% CI：0.986, 0.996），但在男性中则没有这种关联（交互作用P < 0.001）。然而，非线性孟德尔随机化分析无论是在总体水平上（非线性P = 0.161）还是在性别亚组中，均未检测到酒精摄入量与RA风险之间的显著非线性关联。个体水平的线性孟德尔随机化分析也表明，遗传预测的酒精摄入量与RA风险无关。

结论

常规流行病学分析中发现的总体和性别特异性关联并未得到线性或非线性孟德尔随机化分析的支持。

图形摘要

本研究旨在探讨酒精摄入特征与类风湿性关节炎（RA）发病风险之间的关联。观察性研究发现，酒精摄入量与RA风险之间存在U形关系。然而，在孟德尔随机化分析中，无论是在线性还是非线性分析中，均未观察到酒精摄入量与RA风险之间的显著关联。常规流行病学研究中发现的低至中等酒精摄入量与RA之间的关联可能受到潜在混杂因素的影响。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能会影响本文所述的工作。