综述：Ganaxolone治疗CDKL5缺乏症及其他神经与精神疾病的临床试验回顾

　　本综述系统梳理了Ganaxolone（GNX）作为GABAA受体阳性变构调节剂的临床试验进展，重点分析其在CDKL5缺乏症（CDD）相关癫痫中展现的显著疗效（中位发作减少率较安慰剂组高23.8%，p=0.0036），但在结节性硬化症（TSC）等适应症中结果未达终点（p=0.09），提示其应用潜力与局限性并存，需进一步探索。

　　

Abstract

Purpose of Review

Ganaxolone（GNX）是一种合成神经活性固醇类化合物，作为γ-氨基丁酸（GABA）抑制系统的阳性变构调节剂，通过增强GABA_A受体功能发挥抗癫痫作用。该化合物由Edward Monaghan于1990年代首次发现，并于2000年代初随着Marinus制药从Purdue制药收购CoCensys公司后加速开发。2022年，GNX获得美国FDA批准用于治疗细胞周期蛋白依赖性激酶样5缺乏症（CDD）相关癫痫发作，成为该适应症的首个获批疗法。本综述旨在通过系统分析ClinicalTrials.gov注册的临床试验，评估GNX的当前适应症、疗效及安全性特征。

Recent Findings

研究团队通过ClinicalTrials.gov检索2015年至2024年期间的GNX临床试验，共识别25项研究。关键试验NCT03572933显示：在CDD相关癫痫患者中，GNX治疗组中位癫痫发作频率降低幅度较安慰剂组显著提高23.8%（p=0.0036）。然而在其他适应症中结果呈现差异性：针对Fragile X综合征和原钙粘蛋白19（PCDH19）相关癫痫的试验结果不一；结节性硬化症（TSC）的III期试验（NCT05323734）未达到28天癫痫发作频率的主要终点（p=0.09）。值得关注的是，针对Lennox-Gastaut综合征的第二代GNX制剂研发已提上日程。

Summary

现有证据表明GNX在治疗CDD相关癫痫方面兼具安全性与有效性，但其在其他神经系统疾病中的应用仍需进一步验证。未来研究应聚焦于优化给药方案、探索联合治疗策略，并扩展其在神经精神疾病领域的临床应用范围。