稳定性指示RP-HPLC法评估自乳化递药系统增强尼马曲韦(Nirmatrelvir)渗透性与制剂表征研究

　　本研究针对抗病毒药物尼马曲韦水溶性差的问题，开发了基于Labrafac MC 60/乙醇/Transcutol HP（55:25:20）的自乳化递药系统(SEDDS)，形成粒径145.23±3.23 nm、高透光率（98.97±0.25%）的纳米乳，使Caco-2细胞渗透性提升5倍（Papp: 4.20×10?6 cm/s）。同时建立并验证了稳定性指示RP-HPLC方法（R2=0.9999），为脂质制剂质量分析提供可靠平台。

　　

本研究提出了一种创新的分析与制剂策略，旨在改善难溶性抗病毒药物尼马曲韦（Nirmatrelvir）的口服递送与质量评估。研究人员开发了由Labrafac MC 60、乙醇和Transcutol HP（比例55:25:20）构成的自乳化药物递送系统（Self-Emulsifying Drug Delivery System, SEDDS），成功制备出液滴尺寸为145.23±3.23 nm、低多分散指数（0.189±0.023）且高透光率（98.97±0.25%）的纳米乳剂。该制剂乳化迅速（<90秒），并显著提升药物渗透能力——在Caco-2细胞单层模型中的表观渗透系数（P_app）达到4.20×10^?6 cm/s，相比片剂制剂提高5倍。

同时，团队建立了一种稳定性指示反相高效液相色谱（RP-HPLC）方法，采用5 mM磷酸二氢钾缓冲液（pH 4.0）与乙腈（40:60, v/v）作为流动相，严格遵循ICH Q2(R1)指南进行验证。该方法表现出优异线性（R²=0.9999）、准确度（98.6%–100.2%）、精密度（相对标准偏差%RSD＜0.3%）及稳健性。通过优化样品前处理流程，实现了从SEDDS基质中高效提取尼马曲韦且干扰极小。

在强制降解实验中（依据ICH Q1A(R2)），尼马曲韦在氧化（98.44%残留）、热（98.45%）与光解（98.50%）条件下均表现稳定，而在碱性应激下降解最多（0.5 N NaOH中残留20.56%），酸性条件次之（5 N HCl中残留13.53%）。利用液相色谱-三重四极杆质谱（LC-TQ/MS）对主要碱降解产物（保留时间2.7分钟）进行了表征，其质荷比（m/z）为518.2 [M+H]⁺。该分析方法的可持续性获得AGREE评分0.64和Whiteness评分85.4的支持，为脂质基制剂中尼马曲韦的常规分析提供了标准化平台。