综述：2,4-噻唑烷二酮类作为抗糖尿病药物的药物化学、构效关系（SAR）及分子机制研究（2020–2025）

　　本综述系统梳理了近五年2,4-噻唑烷二酮类化合物的研究进展，重点分析其多靶点作用机制（如PPAR-γ、PTP-1B、α-葡萄糖苷酶等），为开发新一代抗糖尿病药物提供关键药物化学见解与结构优化策略。

　　

ABSTRACT

噻唑烷二酮（TZD）骨架长期以来因其药理多样性而被广泛认知，尤其在代谢性和炎症性疾病治疗中表现突出。在其衍生物中，2,4-噻唑烷二酮（2,4-TZD）已成为一类重要的抗糖尿病药物，具有多样化的分子靶点。尽管其作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）激动剂的作用已很明确，但最新研究揭示了更多治疗机制，包括抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）、α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶——这些机制共同促进了血糖调节和糖尿病管理的改善。此外，双靶点和多靶点抑制剂的兴起凸显了2,4-TZD在传统通路之外不断扩展的治疗潜力。本综述对2020至2025年间2,4-TZDs在药物化学、构效关系（SAR）和抗糖尿病机制方面的最新进展进行了全面分析，重点评述了关键结构修饰及其对生物活性的影响，同时更新了近期专利公开和正在进行中的临床试验信息。通过整合药物化学见解与药理学数据，本综述旨在为基于2,4-TZD的新一代抗糖尿病治疗药物的理性设计提供支持。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。