纤维蛋白原与白蛋白比值与中国慢性心力衰竭患者短期死亡率之间的关系：一项回顾性队列分析

《Cardiology Research and Practice》：The Relationship Between the Fibrinogen-to-Albumin Ratio and Short-Term Mortality in Chinese Patients With Chronic Heart Failure: A Retrospective Cohort Analysis

　　中国心力衰竭患者纤维蛋白原/白蛋白比值（FAR）与短期死亡率关联性研究。采用回顾性队列分析，纳入1880例患者，发现FAR每升高1个标准差，28天死亡率增加45%（OR=1.45, 95%CI 1.02-2.06），3个月死亡率增加51%（OR=1.51, 95%CI 1.09-2.08）。ROC分析显示最佳截断值0.156（AUC=0.654），敏感性68%，特异性59%。多因素调整及敏感性分析验证结果稳健，提示FAR是重要预后标志，反映炎症和凝血状态。

　　近年来，随着对心血管疾病研究的不断深入，一些新的生物标志物被用于评估患者的预后情况。其中，纤维蛋白原与白蛋白比值（Fibrinogen-to-Albumin Ratio, FAR）作为一种新型的炎症相关指标，已经被广泛应用于多种疾病的预后评估中，如癌症、中风、脓毒症等。然而，关于FAR在心力衰竭患者中的作用，尤其是其与短期死亡率之间的关系，研究仍显不足。因此，本研究旨在探讨FAR与心力衰竭患者短期死亡率之间的关系，并评估其作为临床预测指标的潜力。

心力衰竭是一种由多种心血管疾病发展而来的临床综合征，其特点是高发病率和高死亡率。随着全球人口老龄化趋势的加剧，心力衰竭的负担也在持续增加，影响了超过6400万人。该病不仅对患者的生命健康构成严重威胁，还显著降低了其生活质量。因此，早期识别心力衰竭患者的危险因素并采取相应的干预措施，对改善预后具有重要意义。纤维蛋白原和白蛋白作为血液中的两种重要蛋白，分别与炎症反应和营养状态密切相关。在心力衰竭患者中，纤维蛋白原水平升高可能反映机体炎症状态的加重，而白蛋白水平降低则可能提示营养不良或慢性炎症的影响。因此，FAR作为这两者的比值，可能能够更全面地反映患者的综合病理生理状态。

本研究采用回顾性队列研究设计，基于四川自贡第四人民医院的电子健康记录数据库，分析了2016年12月至2019年6月期间住院的心力衰竭患者数据。研究对象共计1880人，其中女性占比58.1%，年龄在60至80岁之间的患者占54.1%。研究关注的两个主要结局是28天和3个月的死亡率。研究通过多变量逻辑回归模型，分析了FAR对短期死亡率的独立影响，并利用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估其预测准确性。此外，还通过分层分析验证了FAR在不同亚组中的稳定性，并采用平滑曲线拟合技术探索其与死亡率之间的线性关系。

研究结果表明，FAR的升高与短期死亡率显著相关。在调整了潜在的混杂因素后，FAR每增加一个标准差，28天死亡率的风险增加了45%（OR = 1.45，95% CI = 1.02–2.06，p = 0.04）。对于FAR大于0.126的高值组，其28天死亡率明显高于低值组（OR = 4.01，95% CI = 1.17–13.82，p = 0.028）。同样，3个月的死亡率也呈现出类似的趋势，FAR每增加一个标准差，死亡率风险上升了51%（OR = 1.51，95% CI = 1.09–2.08，p = 0.012）。这表明FAR可能是一个重要的预后指标，能够帮助识别心力衰竭患者中高风险群体。

值得注意的是，本研究在不同亚组中进行了分层分析，结果并未发现FAR与死亡率之间的显著交互作用。这说明FAR对短期死亡率的影响具有普遍性，而非局限于特定人群。同时，研究还计算了FAR的最优截断值，以预测28天和3个月的死亡率。结果显示，FAR的最优截断值为0.156，该值在预测28天死亡率时的敏感性和特异性分别为68.0%和59.4%，在预测3个月死亡率时的敏感性和特异性分别为68.0%和58.3%。AUC值分别为0.654和0.647，表明FAR在预测短期死亡率方面具有一定的准确性。

在临床特征方面，研究发现FAR较高的患者往往具有更高的心率、呼吸频率、白细胞计数、血小板计数、活化部分凝血活酶时间（APTT）、肌酐、三酰甘油、B型钠尿肽（BNP）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，同时使用利尿剂和醛固酮拮抗剂的比例也更高。相反，FAR较低的患者则表现出更高的红细胞计数、凝血酶时间（TT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平，以及较高的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和估计肾小球滤过率（eGFR）。这提示FAR可能与心力衰竭患者的多种病理生理过程相关，包括炎症反应、凝血功能障碍以及营养状态的改变。

在研究方法上，本研究采用了严格的统计学分析策略，包括多变量逻辑回归、ROC曲线分析和敏感性分析，以确保研究结果的可靠性。此外，研究还对数据进行了标准化处理，并通过多重插补方法处理缺失数据，以减少偏倚。尽管如此，研究仍存在一些局限性，例如数据来源单一、未考虑FAR随时间的变化趋势以及缺乏对心脏射血分数（LVEF）的进一步细分分析。这些因素可能影响FAR对心力衰竭患者预后判断的准确性。因此，未来的研究应进一步扩大样本量，采用多中心设计，并探索FAR在不同时间段内的动态变化，以更全面地理解其在心力衰竭患者中的作用。

从临床意义来看，FAR的升高可能反映了心力衰竭患者体内炎症反应的增强和凝血系统的激活，而这些变化可能进一步促进疾病进展和死亡风险。因此，FAR不仅可以作为心力衰竭患者短期死亡风险的预测工具，还可能为个体化治疗策略的制定提供依据。例如，对于FAR较高的患者，可以考虑加强抗炎治疗、优化利尿剂使用方案，并密切监测其凝血功能和营养状态。此外，FAR还可用于评估治疗效果和预后改善情况，帮助医生更准确地判断患者的病情变化。

本研究还指出，FAR的临床应用应考虑单位标准化和患者群体的多样性。由于不同研究对FAR的定义和单位存在差异，因此在临床实践中需要统一测量标准，以确保结果的一致性。同时，FAR在不同人群中的适用性也可能受到疾病严重程度和合并症的影响，因此在实际应用中应结合患者的个体特征进行综合分析。

总体而言，本研究首次在心力衰竭患者中证实了FAR与短期死亡率之间的独立相关性，为临床提供了一个新的预后评估工具。然而，由于研究的局限性，仍需进一步的前瞻性研究来验证FAR在不同人群中的预测价值。未来的研究可以探索FAR与其他生物标志物的联合应用，以提高其预测能力。此外，还需要深入研究FAR的潜在机制，例如其与炎症反应和凝血功能障碍之间的具体联系，从而为开发新的治疗靶点提供理论依据。总之，FAR在心力衰竭患者中的临床应用具有广阔的前景，值得进一步关注和研究。