儿童葡萄膜炎眼部并发症的发病率和预测因素：基于AIDA网络注册中心的数据分析

《Ophthalmology and Therapy》：Incidence and Predictors of Ocular Complications in Pediatric-Onset Uveitis: Data from the AIDA Network Uveitis Registry

　　本研究基于AIDA网络注册中心数据，针对非感染性儿童葡萄膜炎(Pediatric-onset uveitis)的眼部并发症问题，系统分析了309例患者（535眼）的临床资料。研究发现44.3%的患儿会出现至少一种并发症（发病率14.4/100患者年），其中慢性病程、特发性葡萄膜炎、发病年龄小是主要风险因素，而前葡萄膜炎具有保护作用。研究证实早期启动免疫抑制治疗(IST)可显著改善视力预后，为高风险患儿的精准筛查和治疗策略优化提供了重要依据。

　　

在儿童眼科领域，非感染性葡萄膜炎(NIU)虽然相对罕见，却是导致儿童视力损害的主要原因之一。这种眼内炎症性疾病临床表现多样，病因复杂，既包括特发性类型，也可伴发于幼年特发性关节炎(JIA)、白塞病等系统性疾病。由于儿童葡萄膜炎往往起病隐匿、症状不明显，容易延误诊断，使得患儿面临不可逆眼损伤的严重风险。

目前临床面临的主要挑战在于，眼部并发症影响着相当大比例的患儿，这些并发症既来自控制不佳的炎症，也来自治疗相关的副作用。白内障、带状角膜病变、黄斑水肿和青光眼等并发症不仅严重影响视力，还可能导致永久性结构改变，往往需要更积极的治疗策略，包括眼部手术，这又使儿童面临更多不良事件风险。因此，有效预防和早期识别眼部并发症成为改善儿童葡萄膜炎预后的关键。

在这一背景下，系统性免疫抑制治疗的选择和时机以及激素节约策略显得尤为重要。尽管近期研究建议对具有已知基线风险因素的儿童早期使用生物制剂以预防眼部并发症，但相关证据仍然有限。为了解决这些临床问题，由Carla Gaggiono等来自AIDA网络的研究团队在《Ophthalmology and Therapy》上发表了这项重要研究。

研究人员采用注册登记观察性研究设计，从AIDA网络葡萄膜炎注册中心和白塞病注册中心获取了匿名化数据，最终纳入309例非感染性葡萄膜炎患儿（535眼），这些患儿的疾病发病年龄均小于18岁。研究采用混合分析方法，主要目标采用病例对照设计评估与眼部并发症相关的人口统计学、临床和治疗相关因素，同时进行纵向分析描述并发症发生率随时间的变化趋势。

研究团队对葡萄膜炎的解剖学分类依据葡萄膜炎命名标准化(SUN)标准，白内障诊断依据晶状体混浊分类系统III(LOCS III)，其他并发症均通过裂隙灯检查和/或光学相干断层扫描(OCT)由专业眼科医生进行临床诊断。统计分析使用JASP开源统计软件包，采用多变量逻辑回归模型估计调整后的优势比(OR)和95%置信区间(CI)。

研究结果显示，在中位随访49.0个月期间，137名儿童（44.3%）出现了至少一种眼部并发症，发生率为14.4/100患者年。并发症类型分析发现，白内障发生在92眼（17.2%），后粘连发生在80眼（15.0%），黄斑水肿发生在47眼（8.8%），带状角膜病变发生在40眼（7.5%），青光眼/高眼压症发生在49眼（9.3%）。

多变量分析揭示，前葡萄膜炎对并发症发生具有保护作用（OR 0.10，95% CI -4.1至-1.6，p<0.001），而慢性葡萄膜炎病程显著增加风险（OR 6.13，95% CI 1.0-2.6，p<0.001）。发病年龄较大对白内障（OR 0.91，95% CI -0.2至-0.02，p=0.020）和带状角膜病变（OR 0.8，95% CI -0.4至-0.1，p=0.003）具有保护作用。

最终最佳矫正视力(BCVA)分析显示，全葡萄膜炎与BCVA小数视力降低0.142相关（95% CI -0.219至-0.066，p<0.001），白内障与降低0.295相关（95% CI -0.372至-0.217，p<0.001）。此外，局部糖皮质激素(GC)单药治疗时间与最终BCVA呈负相关（Spearman's rho -0.23，p=0.001）。

时间趋势分析发现，2011年前诊断的患者并发症发生率为60.9%，而2021年及以后诊断的患者为36.5%（p=0.020）。然而，当按100患者年标准化计算时，2021年及以后诊断的患者并发症发生率最高（68.7/100患者年），这可能反映了登记数据收集的改进和诊断能力的提高。

研究结论强调，患有孤立性葡萄膜炎、早发性疾病、慢性病程和非前部解剖亚型（特别是全葡萄膜炎）的儿童发生眼部并发症的风险最高。这些患者应接受更频繁和结构化的筛查，以及及时、有效和节约激素的治疗策略。青春期前发病的葡萄膜炎显著增加白内障和带状角膜病变的风险，而青少年更容易发生黄斑水肿。早期开始系统性免疫抑制治疗对于最小化长期后遗症至关重要。相比之下，长期依赖局部糖皮质激素单药治疗与较高的并发症发生率和较差的视力结果相关。

这项研究的重要意义在于为儿童葡萄膜炎的精准管理提供了循证依据。通过识别高风险人群特征，有助于临床医生制定个体化筛查和治疗方案。研究结果支持早期启动免疫抑制治疗的临床价值，并警示长期局部糖皮质激素单药治疗的潜在风险。尽管回顾性研究设计存在局限性，但研究结果强调了基于风险的筛查方案、及时治疗升级和强大多学科协作在优化儿童葡萄膜炎管理中的关键作用。