苯并噁唑-丙烯腈类化合物：绿色合成策略下的双重生物活性与DNA相互作用研究

　　来自国际团队的研究人员通过水相绿色合成技术，开发了新型苯并噁唑丙烯腈衍生物。该化合物展现多重生物活性：最强效的3,4-二羟基（50、51）、3,4,5-三羟基（52、53）及4-N,N-二乙氨基（55）衍生物对多种癌细胞株具有显著抗增殖效果（IC50 0.7-5.8?μM），能诱导DNA损伤并通过插入作用与ct-DNA结合。同时部分化合物对HCoV OC43冠状病毒（EC50 2.1-8.5?μM）和耐药菌株（MIC 4-8?μM）表现出抗病毒与抗菌活性，为多靶点药物开发提供新思路。

　　

研究人员通过水介质中的高效绿色合成技术，成功制备了一系列新型苯并噁唑丙烯腈衍生物。这些化合物在体外展现出多重生物活性，包括抗增殖、抗菌和抗病毒作用。活性强弱与苯环或苯并噁唑环上的取代基类型和数量密切相关。

其中，带有3,4-二羟基（化合物50、51）、3,4,5-三羟基（52、53）以及4-N,N-二乙氨基（55）的丙烯腈类衍生物，对多种癌细胞系表现出强效抗增殖活性，半数抑制浓度（IC₅₀）介于0.7至5.8?μM之间。这些活性化合物可诱导DNA损伤，并通过紫外/可见光谱滴定（UV/Vis titrations）、热熔解实验（thermal melting assays）和圆二色谱（circular dichroism）等技术分析与小牛胸腺DNA（ct-DNA）的相互作用。结果表明，4-N,N-二乙氨基衍生物55以插入模式与DNA结合，而3,4-二羟基衍生物50和3,4,5-三羟基衍生物52则表现为部分插入。此外，化合物55还可诱导癌细胞凋亡并引起细胞周期阻滞。

在抗病毒方面，2-萘基（32）、3-吲哚基（41、42）及对羟基衍生物（48）对人类冠状病毒HCoV OC43表现出显著抑制活性，EC₅₀值在2.1至8.5?μM之间。抗菌活性方面，3,4-二羟基并溴取代的丙烯腈51对金黄色葡萄球菌（S. aureus，MIC＝8?μM）和外排泵缺陷型大肠杆菌（E. coli，MIC＝4?μM）抑菌效果最强，羟基溴代衍生物49也表现出类似活性。

该研究不仅提供了一种环境友好的合成策略，还为多靶点抗肿瘤、抗病毒和抗菌药物的开发奠定了坚实的化学与生物学基础。