与地诺单抗相关的癫痫发作

《Osteoporosis International》：Epileptic seizures associated with denosumab

　　Denosumab是一种靶向RANKL的人源单抗，通过抑制破骨细胞形成治疗骨质疏松和骨转移癌。研究显示RANK在神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞中表达，其信号通路影响神经炎症和认知。本文报道首例Denosumab皮下注射后癫痫发作病例，Naranjo评分7分提示因果关系，强调需警惕罕见严重神经系统不良反应。

　　

摘要

Denosumab是一种完全人源化的单克隆抗体，可靶向核因子κB配体受体激活剂（RANKL）。通过与RANKL特异性结合，它抑制破骨细胞的形成、激活和存活，从而减少骨吸收并增加骨矿物质密度。临床上，它主要用于治疗骨折高风险患者的骨质疏松症（OP），以及预防骨转移患者的骨骼相关事件。值得注意的是，RANK还表达在神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞中。越来越多的证据表明，RANKL/RANK/NF-κB信号通路调节神经炎症、神经营养支持及认知过程。我们报告了首例接受皮下注射denosumab后出现癫痫发作的骨质疏松症患者病例。Naranjo评分为7分，表明可能存在因果关系。本报告旨在提醒临床医生注意这种罕见但可能严重的神经系统不良反应，并为药物安全使用提供参考。