超越传导阻滞：多灶性运动神经病中神经传导异常的诊断价值与标准优化

　　本研究发现，在多灶性运动神经病（MMN）中，除经典的运动传导阻滞（CB）外，71%患者存在其他神经传导异常（如时间离散、远端CMAP时程延长等）。通过将这些参数纳入扩展诊断标准，可使明确/很可能MMN的诊断敏感性提升26%（p<0.001），且特异性仅轻微降低。研究揭示了MMN更广泛的电生理谱系，为优化现行EFNS/PNS诊断标准提供了关键证据。

　　

引言

多灶性运动神经病（Multifocal Motor Neuropathy, MMN）是一种罕见的自身免疫性运动神经病，可导致显著残疾，但对静脉注射免疫球蛋白（IVIg）治疗反应良好。其诊断依赖于在神经传导研究中非压迫部位检测到运动传导阻滞（Conduction Block, CB）。尽管现有诊断工具，MMN的漏诊和诊断延迟仍很常见，可能导致神经功能损害和残疾加重。当前MMN诊断标准的敏感性较低（53%–64%），部分原因是CB可能因伴随轴突变性或位于近端神经段而难以检测。时间离散（Temporal Dispersion）现象可通过相位抵消导致近端复合肌肉动作电位（Compound Muscle Action Potential, CMAP）振幅和面积的虚假降低，进一步增加了诊断的复杂性。

研究方法

研究采用回顾性分析，纳入了符合2010年欧洲神经病学学会/周围神经学会（EFNS/PNS）MMN临床标准的患者，以及患有轴索性多发性神经病、下运动神经元疾病或慢性炎性脱髓鞘性多神经根神经病（Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy, CIDP）的对照组。电生理学研究评估了运动远端潜伏期延长、运动传导速度降低、F波潜伏期延长、F波缺失、异常时间离散和远端CMAP时程延长等参数。比较了2010年EFNS/PNS标准与包含额外电生理参数的“扩展”标准集的诊断性能。

研究结果

研究共纳入70例MMN患者和359例对照组。在71%的MMN患者中，在一个或多个未受CB影响的神经段中检测到至少一种除运动CB外的神经传导异常，显著高于轴索性多发性神经病或下运动神经元疾病患者。这些参数包括异常时间离散（47%）、远端CMAP时程延长（31%）、运动传导速度降低（26%）、F波缺失（9%）、F波潜伏期延长（6%）和运动远端潜伏期延长（3%）。纳入这些参数后，明确/很可能MMN的诊断敏感性提高了26%（p<0.001），且即使与CIDP患者相比，对特异性的影响也很小。

讨论

诊断MMN具有挑战性，因为它依赖于检测CB，而CB可能缺失、短暂或位于难以评估的近端神经段。尽管2010年EFNS/PNS标准包括支持性测试，但没有CB证据时无法诊断明确或很可能MMN。这些挑战导致误诊和诊断延迟，使MMN患者残疾程度更高。本研究表明，71%的MMN患者表现出除CB外的神经传导异常，显著高于下运动神经元疾病或轴索性神经病。这些发现与既往研究一致，表明脱髓鞘和结旁神经病中见的电生理异常是MMN电生理谱的一部分。

与CIDP相比，MMN患者更常见CB和时间离散，但较少出现F波改变、远端潜伏期延长和传导速度降低。这表明MMN主要影响神经干，反映了活检研究中观察到的斑片状受累，从而与更常累及神经末梢和脊髓根的CIDP区分开来。时间离散在MMN中比CIDP更常见，与既往研究和显示IgM抗GM1抗体诱导CB和时间离散的动物模型一致。这些特征将MMN与另一种由抗GM1抗体介导的疾病——急性运动轴索性神经病（AMAN）区分开来，后者时间离散罕见或缺失，反而更接近由抗接触蛋白-1（CNTN1）和神经束蛋白-155（NF155）抗体介导的结旁病。

将额外的电生理参数纳入诊断标准使明确/很可能诊断增加26%，特异性仅轻微损失（3%）。高特异性归因于感觉神经传导参数正常——这是MMN的特征性表现，但在轴索性多发性神经病或CIDP中罕见。在本队列中，特异性的适度降低主要归因于与肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的重叠——他们与MMN患者一样，通常表现为纯运动 phenotype 和正常感觉传导研究——而不是与通常表现为感觉运动受累的CIDP患者。对于像MMN这样存在有效疗法可显著改善症状和减少残疾的疾病，更高的诊断敏感性优于最小化假阳性。然而，即使特异性的轻微降低也可能导致有限数量患者的误分类和不必要治疗。这强调了在更广泛的临床背景中解读这些额外发现的重要性，并辅以特征性临床特征和补充诊断检查。此外，将这些电生理标准纳入“可能MMN”类别可能使无法检测到CB的患者得以诊断，而无需事先使用IVIg治疗。

结论

本研究强调了扩展MMN诊断标准以纳入除CB外的额外神经传导参数的可能优势，可显著提高诊断敏感性且仅轻微降低特异性。时间离散和其他在脱髓鞘或结旁神经病中见的电生理异常的频繁出现表明，MMN的电生理谱比目前公认的更广泛。采用更具包容性的诊断框架可能有助于更早、更准确地诊断，减少延迟启动有效的IVIg治疗，改善患者预后，并促进患者纳入临床试验。