中国成人非手术性甲状旁腺功能减退症遗传筛查研究：揭示基因型与表型谱系

　　本研究针对成人非手术性甲状旁腺功能减退症（ns-HP）遗传病因学证据匮乏的现状，由中国研究人员通过靶向测序和功能实验开展基因筛查。发现5.2%患者携带致病基因变异（涉及GATA3、TBX1等基因），首次报道3个新变异，为ns-HP的精准诊断和遗传咨询提供重要依据。

　　

在中国成人非手术性甲状旁腺功能减退症（ns-HP）的大型队列研究中，科研人员开展了系统性遗传筛查与临床研究。针对年龄大于18岁的成人发病ns-HP患者，采用靶向新一代测序/全外显子测序（T-NGS/WES）技术，并对TBX1基因进行多重连接依赖式探针扩增（MLPA），全面检测了20个HP致病基因的罕见变异。通过细胞内离子钙（Ca²⁺）荧光成像实验，对意义未明的CASR基因变异进行了功能验证。临床数据通过回顾性收集，并对比分析了致病性/可能致病性（P/LP）变异组与特发性甲状旁腺功能减退症（IHP）组的特征。

研究共纳入97例患者，P/LP变异检出率为5.2%（5/97）。鉴定出5例患者携带4个基因的5个P/LP罕见变异，包括GATA3、TBX1（2例）、CASR和AIRE基因，其中3个为首次报道的新变异。携带P/LP变异患者的平均发病年龄为37.6±14.5岁。研究未发现P/LP组与IHP组在多数临床特征上存在显著差异。

结论表明遗传因素可能并非ns-HP的主要病因，建议对具有阳性家族史、综合征表型、高钙尿症倾向或其他遗传征象的成人发病ns-HP患者，重点筛查TBX1、CASR、AIRE和GATA3等常见致病基因。