基于口腔清洁术的无创出血时间评估新方法：在直接口服抗凝药（DOAC）患者中的临床应用验证

　　为解决DOAC（直接口服抗凝药）患者出血时间缺乏标准化评估手段的问题，研究人员开展了一项基于牙科清洁术的无创出血模型研究。结果显示，DOAC患者术后15分钟出血停止比例显著低于非DOOC组（p<0.001），该模型可为抗凝逆转剂疗效评价提供临床相关终点。

　　

在抗凝治疗日益普及的今天，如何准确评估服用直接口服抗凝药（DOAC）患者的出血风险，成为临床上面临的重要挑战。传统出血时间（Bleeding Time, BT）检测方法——例如Duke滤纸法或皮肤切口试验——不仅操作具有侵入性，还存在技术变异性大、敏感性低、伦理争议多等问题，更无法可靠反映DOAC类药物引起的止血功能变化。此外，这类检测与真实临床出血事件之间的相关性也备受质疑，因此已逐渐被更标准化、非侵入性的凝血检测方法所取代。在这一背景下，开发一种安全、可重复且具临床相关性的出血评估模型，对于DOAC疗效监测及逆转剂评价具有重要意义。

近日，一项发表在《Thrombosis Journal》上的研究提出了一种基于常规牙科清洁操作的无创出血评估模型，为DOAC患者的出血时间监测提供了新思路。该研究由 Andreas Pfützner 教授领衔的跨国团队完成，他们通过量化牙科清洁后漱口样本中的红细胞（RBC）计数，成功区分了DOAC使用者与非使用者的出血停止时间，并提出了具有潜在临床应用价值的止血终点标准。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，他们纳入了90例接受常规牙科清洁的受试者，分为非DOAC组与DOAC组，并依据牙周探诊出血（BOP）评分进一步分层；其次，在洁牙前后多个时间点收集漱口样本，使用血细胞计数器（hemocytometer）进行红细胞计数；最后，以RBC <150 cells/μL为出血停止阈值，并将15分钟内达到该阈值定义为临床终点（EP），从而实现对止血过程的客观、定时量化。

研究结果

受试者分组与基线特征

本研究最终纳入90例受试者，其中49例未使用DOAC（组1），41例正在服用DOAC（组2）。组1中又分为无牙龈炎亚组（BOP <10%，组1a）和伴牙龈炎亚组（BOP ≥10%，组1b）；组2同样按BOP评分分为两个亚组（组2a和组2b）。统计分析显示，DOAC组患者年龄更大、牙齿数量更少，且两组在aMMP-8（活性基质金属蛋白酶-8）水平上均提示存在牙周炎症，这为后续出血差异分析提供了基础。

非DOAC受试者的出血停止特征

以组1a（无牙龈炎的非DOAC受试者）40分钟时的RBC计数为依据，研究者确定出血停止的临界值为150 RBC/μL。结果显示，非DOAC组中83.7%的受试者在15分钟内达到该终点，其中无牙龈炎者比例更高（90.9%），而有牙龈炎者则为77.8%。这一结果验证了该模型在健康人群中的可行性，并表明牙龈炎症会轻微延长出血时间。

DOAC显著延长出血时间

在DOAC组中，仅39%的受试者在15分钟内达到出血停止终点，远低于非DOAC组（p<0.001）。其中，无牙龈炎的DOAC使用者（组2a）达到终点的比例为60%，而伴牙龈炎者（组2b）仅为32.3%。与非DOAC但伴牙龈炎的组1b相比，组2b达到EP的比例显著更低（p<0.001），凸显了DOAC在存在炎症背景下对止血功能的显著抑制。

不同DOAC药物的出血效应差异

在对三种DOAC药物（rivaroxaban、apixaban、edoxaban）的比较中，研究发现edoxaban组达到止血终点的比例（55.6%）显著高于rivaroxaban（30.0%）和apixaban（16.7%），平均出血停止时间也较短。但由于未检测抗Xa活性等凝血指标，该差异的具体机制尚不明确，可能与药物剂量或抗凝强度有关。

讨论与结论

本研究首次提出将常规牙科清洁术作为一种无创、可重复的黏膜出血模型，用于评估DOAC的抗凝效果及潜在逆转策略。该模型不仅避免了传统皮肤切口带来的伦理与技术问题，还能通过客观、定量的RBC计数提供具有临床意义的止血终点。研究最重要的发现是，DOAC治疗显著延长了牙科清洁后的出血时间，尤其在合并牙龈炎的患者中更为明显。所提出的15分钟RBC≤150/μL的终点标准，能够有效区分DOAC使用者与非使用者，显示出该模型在抗凝药物监测和逆转剂评价中的应用潜力。

此外，研究还提示不同DOAC药物之间可能存在出血风险差异，edoxaban表现出较短的出血时间，这与既往临床研究中其较低出血风险的结果一致。尽管本研究属于探索性试验，样本量有限且未涵盖凝血生物标志物检测，但其提出的口腔出血模型操作简便、耐受性好，易于在临床环境中推广。未来研究可进一步扩大样本量，并结合抗Xa活性等实验室指标，验证该模型在DOAC个体化治疗与逆转剂疗效评估中的价值。

总之，这项研究为DOAC相关出血的临床评估提供了一种创新、可靠且非侵入性的方法，有望在未来抗凝治疗管理及逆转策略开发中发挥重要作用。