新生儿重症监护室抗生素管理项目对临床结局的影响：一项前瞻性准实验研究

　　为解决新生儿重症监护室（NICU）中抗生素不合理使用和抗菌药物耐药性（AMR）问题，研究人员开展了一项抗生素管理项目（ASP）的准实验研究。通过制定NICU特异性抗菌药物谱（antibiogram）、修改新生儿脓毒症治疗协议，并实施多学科协作干预，研究结果显示ASP显著降低了晚发型脓毒症（LOS）患者的14天和28天死亡率，优化了抗生素处方行为，为NICU中AMR防控提供了实践依据。

　　

在全球公共卫生领域，抗菌药物耐药性（AMR）正成为日益严峻的威胁。世界卫生组织（WHO）已将其列为人类健康面临的十大全球性威胁之一。由于耐药病原体的不断出现和传播，许多常见感染甚至轻微损伤可能再次变得致命。而新生儿重症监护室（NICU）作为抗生素使用最为密集的医疗单元之一，面临着极高的不合理用药风险和随之而来的耐药性问题。新生儿脓毒症是导致全球该年龄段死亡和并发症的重要原因，早期发病（EOS）和晚发型（LOS）以及医院获得性（HAS）脓毒症均常见于NICU中，因此制定合理的抗生素使用策略至关重要。

在这一背景下，抗生素管理项目（Antibiotic Stewardship Program, ASP）作为WHO全球行动计划的核心内容之一，通过优化抗生素处方、促进合理用药，成为控制AMR的关键手段。尽管ASP在成人及普通儿科已取得一定成效，但针对NICU的相关研究仍较为有限，特别是在资源有限地区。为此，研究人员在埃及Assiut大学儿童医院开展了一项前瞻性准实验研究，评估ASP在NICU中的临床影响，该论文发表在《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》上。

为开展本研究，作者主要应用了以下关键方法：研究基于该院48张床位NICU中2019年1月至2020年6月收治的1200例患者数据，分为预ASP阶段（2019年1–12月）和ASP干预阶段（2020年1–6月）。研究团队首先建立了NICU特异性抗菌药物谱（antibiogram），分析了218株细菌分离株的药敏数据；进而选用IDSA、WHO推荐的抗生素使用评估指标；通过前瞻性审计和反馈机制，实施ASP干预，包括修改新生儿脓毒症治疗协议、标准化剂量方案、开展医护人员教育等；使用R软件（v4.0.3）进行统计分析，分类资料采用卡方检验和Fisher精确检验，非连续数据使用Wilcoxon秩和检验。

研究结果通过以下几个方面呈现：

一、患者人口学与脓毒症特征

共纳入1200例患者，其中627例诊断为新生儿脓毒症。两组患者在性别、胎龄、出生体重等基线资料上无显著差异。脓毒症类型包括EOS（326例）、LOS（272例）和HAS（29例），分布在不同阶段间无显著变化。

二、ASP干预对处方过程的影响

ASP干预阶段多项指标显著改善：每患者C反应蛋白（CRP）检测次数中位数从1次增至2次（p=0.001），微生物培养次数从0次增至1次（p=0.001）；确定性治疗患者比例从15.1%升至20.1%（p=0.023），而经验性治疗患者从38.6%降至30.7%（p=0.004）。抗生素疗程中位数从9天缩短至8天（p=0.04）。此外，药师干预次数每患者从1次增至1–2次（p=0.001），剂量优化干预接受率显著提高（p=0.0003）。

三、抗生素消费与用药结构变化

根据药敏数据，ASP阶段阿米卡星和哌拉西林/他唑巴坦处方率显著上升（分别从71.3%升至91.8%，0.8%升至41.4%），而氨苄西林/舒巴坦、万古霉素、头孢噻肟等用药率下降。用药天数（LOT）中，哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶等疗程有所延长，而氟康唑预防用药时间显著缩短（p=0.001）。

四、临床结局改善

ASP干预显著降低了LOS患者的14天死亡率（从46%降至28%，p=0.03）和28天死亡率（从64%降至43%，p=0.022），但在EOS和HAS患者中未见显著差异。住院时间和30天再入院率在两组间无变化。

五、LOS死亡预测因素分析

通过单因素与多因素回归分析，确定 endotracheal tube（气管插管）使用、感染性休克、感染致肾功能不全、肺部感染、多重耐药（MDR）模式等为死亡显著预测因子。使用哌拉西林/他唑巴坦作为一线治疗可使死亡优势比降低34%（OR=0.66），而氨苄西林/舒巴坦则未显示显著保护效应。

研究结论与讨论部分强调，ASP的实施显著优化了NICU中的抗生素处方行为，提高了基于本地药敏数据的治疗精确性，最终改善了LOS患者的生存结局。这不仅验证了ASP在新生儿医疗中的有效性，也为资源有限地区实施个体化抗菌策略提供了实践模板。此外，研究通过多学科协作和持续教育，强化了药师在感染团队中的角色，突出了抗菌药物谱在指导 empiric therapy（经验性治疗）中的核心地位。

尽管研究存在单中心、样本量部分偏小（如HAS病例较少）、未使用降钙素原替代CRP等局限，但其结果支持在全球NICU中推广ASP项目。未来研究可延长随访时间、纳入更多元的人群和耐药模式分析，进一步验证ASP的长期效益。