综述：急性髓系白血病（AML）患者中Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）突变患病率的系统文献回顾与荟萃分析

　　本综述系统分析全球AML患者FLT3突变流行病学特征，揭示FLT3-ITD（20%）和FLT3-TKD（7%）突变率存在显著地域与年龄差异（欧洲较高、年轻成人更高），为靶向治疗（如midostaurin等FLT3抑制剂）提供精准流行病学依据。

　　

ABSTRACT

背景

Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）突变与急性髓系白血病（AML）患者的不良预后密切相关。这类突变主要包括内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变，是AML最常见的遗传学异常之一。

目的

本研究通过系统文献回顾（SLR）和荟萃分析，全面评估全球范围内AML患者FLT3突变患病率的报道数据。

材料与方法

按照PRISMA指南，检索截至2022年9月的Medline/PubMed和Embase数据库，纳入样本量≥200例、明确报告FLT3-ITD或FLT3-TKD突变率的研究。数据提取涵盖研究类型、地域、患者年龄和性别等变量，采用随机效应模型进行加权平均患病率计算。

结果

共纳入99项研究（54,135例患者）。FLT3-ITD突变加权平均患病率为20.4%（95% CI: 19.1%–21.8%），FLT3-TKD为6.8%（95% CI: 6.1%–7.5%），共突变仅0.8%。干预性研究突变率（ITD: 22%; TKD: 8%）略高于非干预性研究（ITD: 19%; TKD: 6%）。欧洲人群突变率（ITD: 23%; TKD: 8%）高于亚洲（ITD: 18%; TKD: 5%）。年轻成人（18-59岁）ITD患病率最高（23%），儿科（<18岁）和老年（≥60岁）较低（分别为12%和18%）。女性ITD突变率（22%）高于男性（18%）。

讨论

本研究首次全球性评估FLT3突变患病率，发现既往综述中25%的ITD估值可能偏高。突变率异质性与地域、年龄、性别及研究设计相关，但未发现检测方法（PCR为主）对估值有系统性影响。FLT3-ITD在核磷蛋白（NPM1）共突变患者中占比9%-60%，提示分子分层复杂性。

结论

FLT3突变在全球AML患者中呈现特征性分布模式，但其估值异质性需进一步探索。研究结果为临床试验设计及靶向药物应用提供了流行病学基础，未来需聚焦突变动态演变及多基因互作机制。

作者贡献与利益声明

研究者来自Astellas等机构，部分作者为企业雇员。数据曾于2021年欧洲血液学协会会议展示（摘要PB1405）。