新型靶向雄激素受体PET探针(68Ga标记恩杂鲁胺衍生物)在前列腺癌诊疗中的突破性评估

　　本研究针对前列腺癌雄激素受体(AR)信号通路的动态异质性难题，开发了三种新型68Ga标记恩杂鲁胺衍生物PET示踪剂。临床前实验证实其在细胞/动物模型中具有AR表达水平依赖性摄取(P<0.001)，首次人体研究更验证了[68Ga]Ga-DOTA-FZAR-2的安全性及对AR阳性前列腺癌的诊断价值，为全程动态监测AR表达提供了无创影像解决方案。

　　

在前列腺癌研究中，雄激素受体（Androgen Receptor, AR）信号通路的激活是关键特征。AR表达的动态变化会加剧治疗过程中肿瘤的异质性。科研团队成功研制了三种基于恩杂鲁胺的⁶⁸Ga标记正电子发射断层扫描（PET）示踪剂：[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-FZAR-1、[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-FZAR-2和[⁶⁸Ga]Ga-DOTAGA-FZAR-3。这些示踪剂在体外表现出超过99%的放射化学纯度及良好稳定性。

通过AR阴性（PC-3）和AR阳性（LNCaP、22Rv1）前列腺癌细胞系的体外实验发现，示踪剂摄取强度与AR表达水平呈显著正相关（P?

最具临床意义的是，[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-FZAR-2在8例前列腺癌患者中完成首次人体评估，证明了其安全性和诊断价值。该系列示踪剂实现了对治疗全程中AR表达的无创、全身、动态监测，为前列腺癌的精准诊疗提供了新型分子影像工具。